巴西亚马逊地区医护人员接种疫苗后SARS-CoV-2感染率及风险因素研究：Gamma变异株流行背景下的队列分析

本研究针对Gamma变异株在巴西亚马逊地区流行期间，医护人员(HCWs)突破性感染风险问题，通过前瞻性队列分析771名接种疫苗的医护人员，发现总体感染率仅为5.2/1000人周，且疫苗接种者病毒清除更快（P=0.03），为变异株流行期医护防护策略提供了关键证据。

　　

2021年，当SARS-CoV-2 Gamma变异株（P.1）在巴西亚马逊地区肆虐时，这个曾经历第一波疫情重创的地区再次陷入危机。令人震惊的是，尽管血清学调查显示当地人群感染率高达29%-45%，Gamma变异株仍导致住院人数激增105%，医疗系统几近崩溃。这种被称为"抗体逃逸"的现象，让科学家们意识到：变异株可能削弱既有免疫力，而身处抗疫最前线的医护人员(HCWs)更是首当其冲。

美国疾病控制与预防中心(CDC)联合巴西多家机构开展了一项关键研究。他们在Gamma变异株流行高峰后的2021年3-5月，对马瑙斯两家医院的771名医护人员进行前瞻性队列监测。这些研究对象中73.6%已完成两剂疫苗接种（主要为CoronaVac灭活疫苗），45%曾有感染史。通过每周鼻拭子采样（无论有无症状）和基线血清学检测，研究人员发现：在3周随访期内仅出现16例感染，总感染率为5.2/1000人周。更值得注意的是，虽然75%的感染者已完成疫苗接种，但他们的病毒载量（Ct值中位数32.5）显著低于未接种者（26.5），且所有接种者均在1周内转阴，而三分之二的未接种者仍持续阳性（P=0.03）。

研究采用了几项关键技术：1) 基于Allplex^TM 2019-nCoV Assay的RT-PCR检测；2) 全基因组测序（Ct<30的样本使用COVIDSeq试剂盒）；3) 双抗体ELISA检测（针对核衣壳蛋白NC IgG和S1 IgG）；4) 广义估计方程(GEE)模型分析风险因素。这些方法确保了从病毒检测、分型到免疫应答的全方位评估。

主要研究结果包括：
• 人口特征：环境清洁人员感染率最高（7.7/1000人周），但直接接触COVID-19患者的医护人员风险反而较低（OR 0.55），提示防护意识的关键作用。
• 免疫保护：高S1抗体滴度(>260.03 BAU/mL)者感染风险降低56%，但疫苗接种本身未达统计学显著性（OR 0.89）。
• 病毒特征：6例成功测序的感染均为Gamma变异株，印证了该毒株的流行优势。

这项发表在《Clinical Infectious Diseases》的研究具有三重重要意义：首先，证实即使面对Gamma这种具有免疫逃逸潜力的变异株，疫苗接种仍能加速病毒清除，这对维持医疗系统运转至关重要；其次，发现非临床岗位（如清洁人员）的感染风险被长期忽视，提示需要全员感染防控培训；最后，为变异株流行区的疫苗策略提供了真实世界数据——尽管CoronaVac保护效力有限，但结合自然感染建立的混合免疫，仍能显著降低整体疾病负担。

正如Gemma Parra等作者强调的，当Ct值>30的样本难以测序时，研究可能低估了变异株多样性。但这项研究仍为理解疫苗-变异株-人群免疫的复杂互动提供了宝贵线索，也为后续针对Omicron等变异株的研究建立了方法学范式。