比利时儿童门诊抗生素处方趋势：COVID-19大流行前、中、后的时间序列分析及其对抗菌药物管理的启示

本研究针对全球抗菌药物耐药性(AMR)加剧的严峻背景，通过分析比利时2014-2023年儿童门诊抗生素处方数据，揭示了COVID-19大流行对处方模式的显著影响。研究人员采用ARIMA模型分析发现，疫情期间儿童抗生素使用量骤降42.7%，主要源于呼吸道感染(RTI)相关抗生素处方减少，但后疫情时代出现66.9%的反弹。该研究为优化抗菌药物管理(AMS)策略提供了关键证据，特别强调在突发公共卫生事件中维持合理用药的重要性。

　　

抗菌药物耐药性(AMR)已成为全球公共卫生的首要威胁之一，每年导致约127万人死亡，其危害堪比HIV/AIDS、结核病和流感的总和。在这一背景下，抗生素的过度使用问题尤为突出，儿童群体更是重点关切对象——尽管临床指南明确限制，儿童抗生素处方仍普遍存在非一线药物选择不当、剂量错误等现象。比利时作为欧洲抗生素消费量最高的国家之一，其门诊儿童抗生素使用模式具有典型研究价值。而COVID-19大流行的突发公共卫生措施，意外创造了观察社会行为干预对抗生素使用影响的"自然实验"场景。

来自比利时鲁汶大学公共卫生与初级保健系健康技术评估研究单元(LUHTAR)的Hannelore Dillen团队，通过分析全国药房 dispensing 数据，首次系统描绘了比利时0-12岁儿童在大流行前(2014-2020)、大流行期间(2020-2022)及后疫情时代(2022-2023)的抗生素使用趋势。这项发表在《JAC-Antimicrobial Resistance》的研究揭示：公共卫生干预措施能显著改变抗生素处方行为，但需要警惕"报复性反弹"现象。

研究团队采用三项关键技术方法：1) 基于比利时Farmanet数据库获取全国社区药房抗生素 dispensing 数据(覆盖99%报销处方)；2) 运用自回归积分滑动平均(ARIMA)模型进行时间序列分析，控制季节性和长期趋势干扰；3) 按年龄、地区、处方者类型等维度进行分层分析。数据涵盖青霉素类(J01C)、大环内酯类(J01F)等系统性抗生素的包装数、支出和限定日剂量(DDD)。

主要研究结果

总体趋势
2014-2023年间儿童抗生素使用呈现"V型"曲线：长期缓慢下降(2014-2020年降幅17.3%)后，2020年3月防疫措施实施导致使用量断崖式下跌(较预期值减少6106包/周)，2022年限制解除后出现显著反弹。值得注意的是，DDD/包装比上升16.5%，反映高剂量制剂使用增加。

人群差异
7-12岁学龄儿童波动最剧烈(降幅最大且反弹最强)，标准报销群体比高报销群体更易受政策影响。地理分析显示，弗拉芒大区农村和华隆大区的处方反弹最为显著。

处方者模式
全科医生(GP)开具的处方占比67.1%，疫情期间减少最明显(-45657欧元/周)，而牙医处方保持稳定。专科医生中，儿科医生占25.3%，其处方模式与GP相似。

药物特性
阿莫西林(amoxicillin)始终占主导(2023年60.1%)，与阿莫西林/克拉维酸(16.6%)合计达78.7%，接近国家AMS目标。大环内酯类中阿奇霉素(azithromycin)占13.6%，其使用量在防疫解除后显著回升。

结论与启示
该研究证实，COVID-19防控措施通过减少人际接触和RTI传播，产生了比传统AMS更显著的抗生素减量效果。但后续反弹现象警示：单纯依靠外部限制难以建立可持续的合理用药模式。研究建议将临时性公共卫生措施(如学校关闭)转化为长效机制时，需配套诊断支持工具和医患教育，特别是在处方波动剧烈的农村地区和学龄儿童群体中。这些发现为比利时"One Health"AMR防控计划提供了实证依据，强调在突发公共卫生事件中仍需保持AMS连续性。

值得注意的是，疫情期间特殊处方模式(如氟氯西林使用增加)可能反映感染谱变化或诊疗延迟导致的并发症，这提示未来研究需结合诊断数据和医院转诊记录进行综合评估。随着基因组学技术在传染病监测中的应用拓展，建立抗生素使用-耐药性演变的实时关联监测体系将成为重要发展方向。