综述：炎症信号网络的解码：从分子机制到治疗靶点

这篇综述系统解析了炎症信号通路（NF-κB/MAPK/JAK-STAT等）的分子机制与治疗潜力，涵盖急性/慢性炎症的细胞调控网络（如中性粒细胞、巨噬细胞）、关键介质（TNF-α、IL-1β）及其在自身免疫病、癌症中的病理作用，为靶向药物开发提供新视角。

　　

炎症信号网络的分子解码与治疗展望

引言

炎症是机体应对病原体或损伤的核心防御机制，其精细调控涉及复杂的分子网络。当平衡被打破时，慢性炎症可能引发癌症、心血管疾病等重大健康问题。

炎症类型与生物学作用

急性炎症以中性粒细胞为主导，通过氧化爆发和NETs快速清除病原体；慢性炎症则表现为淋巴细胞/巨噬细胞浸润，持续释放促炎因子导致组织损伤，与类风湿性关节炎、动脉粥样硬化等密切相关。

核心细胞参与者

• 中性粒细胞：作为"先锋部队"通过蛋白酶和活性氧（ROS）杀灭病原体
• 巨噬细胞：通过Toll样受体（TLR）识别危险信号，分泌TNF-α等关键介质
• T/B淋巴细胞：调控适应性免疫，其功能紊乱与自身免疫病直接相关
• NK细胞：通过穿孔素杀伤异常细胞，但过度激活会加剧组织损伤

关键分子介质

• 细胞因子风暴：IL-6、TNF-α等形成正反馈放大炎症
• 花生四烯酸代谢物：前列腺素（PGE₂）导致血管扩张疼痛，白三烯（LTB₄）诱发支气管收缩
• 急性期蛋白：CRP作为临床标志物反映炎症程度

核心信号通路解析

NF-κB通路
经典途径被TNF-α激活后，IKK复合体磷酸化IκB，释放p65/p50二聚体入核调控基因；非经典途径则通过NIK调控淋巴器官发育。抑制剂如硼替佐米可阻断该通路。

MAPK级联反应
包含ERK、JNK、p38三条分支：

• ERK响应生长因子促进增殖
• p38/JNK介导应激反应
  靶向药物如维莫非尼（BRAF抑制剂）已用于黑色素瘤治疗

JAK-STAT系统
细胞因子受体激活后，JAK磷酸化STAT形成二聚体调控转录。临床药物托法替布（JAK1/3抑制剂）可显著改善类风湿关节炎症状。

NLRP3炎症小体
通过"双信号"激活：

1. NF-κB介导的启动信号（上调NLRP3表达）
2. K⁺外流/线粒体ROS触发的组装信号
   其激活导致IL-1β成熟释放，与痛风、糖尿病并发症直接相关。

其他关键通路

• TLR信号：通过MyD88/TRIF分支识别病原体
• 补体系统：形成膜攻击复合物（MAC）溶解病原体
• HIF通路：缺氧条件下稳定HIF-1α，促进VEGF等基因表达

治疗转化前景

针对上述通路开发的靶向药物已取得突破：

• 炎症小体抑制剂MCC950在动物模型中显示显著疗效
• JAK抑制剂巴瑞替尼被批准用于COVID-19细胞因子风暴
• 补体抑制剂Eculizumab治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

未来研究需聚焦通路交叉调控机制，开发精准干预策略，平衡治疗效果与免疫稳态维持。