右美托咪定通过调控TLR4/NF-κB通路减轻奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛：脊髓炎症与氧化应激的抑制作用

化疗诱导的神经病理性疼痛（CINP）是癌症治疗的常见副作用，严重影响患者生活质量且缺乏有效疗法。河南科技大学第一附属医院麻醉与疼痛科团队首次发现右美托咪定（Dex）可通过抑制TLR4/NF-κB通路，显著降低奥沙利铂诱导的脊髓炎症因子（IL-1β、TNF-α）和氧化应激标志物（MDA），同时提升抗氧化酶（Mn-SOD、GSH）活性，为临床CINP管理提供新策略。

　　

化疗药物在挽救癌症患者生命的同时，常带来难以忍受的神经病理性疼痛。奥沙利铂作为常用铂类化疗药，约70%使用者会出现手脚麻木、刺痛等神经毒性症状，严重时甚至迫使治疗中断。这种化疗诱导的神经病理性疼痛（chemotherapy-induced neuropathic pain, CINP）犹如无形的枷锁，既降低患者生存质量，又影响抗癌疗效。尽管临床尝试使用抗抑郁药、阿片类药物缓解症状，但效果有限且伴随成瘾风险。近年来，科学家发现神经炎症和氧化应激是CINP的关键推手，特别是脊髓中TLR4/NF-κB通路的异常激活，会像多米诺骨牌般引发炎性因子风暴，但如何精准阻断这一通路仍是未解难题。

河南科技大学第一附属医院临床医学院麻醉与疼痛科的Yuchao Lin、Kexin Chen等研究人员独辟蹊径，将目光投向手术麻醉常用药右美托咪定（Dexmedetomidine, Dex）。这种高选择性α₂肾上腺素能受体激动剂虽以镇静作用闻名，但近年研究发现其在糖尿病神经痛等模型中展现神经保护潜力。团队创新性提出假说：Dex可能通过调控TLR4/NF-κB这一"炎症总开关"，切断CINP的恶性循环。相关成果发表在生物化学经典期刊《Archives of Biochemistry and Biophysics》。

研究采用奥沙利铂腹腔注射建立小鼠神经痛模型，通过行为学测试（机械缩足阈值、自发缩足次数）评估疼痛程度，结合qRT-PCR、Western blot等技术检测脊髓组织炎症因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）、氧化应激指标（MDA、GSH、Mn-SOD）及TLR4/NF-κB通路关键蛋白表达。体外实验则用TNF-α刺激C6胶质细胞模拟神经炎症环境，验证Dex的直接作用机制。

Dex Alleviates Oxaliplatin-Induced Neuropathic Pain
行为学数据显示，奥沙利铂组小鼠机械痛阈降低40%，而Dex治疗组（尤其50 μg/kg剂量）痛阈恢复至接近正常水平。自发疼痛行为分析显示，Dex组小鼠缩足次数较模型组减少2.3倍，且单独使用Dex对正常小鼠无影响，证实其镇痛特异性。

Molecular Mechanism Exploration
分子层面揭示Dex通过三重机制发挥作用：1）炎症调控：脊髓TNF-α、IL-6 mRNA表达下降50%-60%，蛋白水平同步降低；2）氧化平衡：MDA含量减少35%，同时抗氧化酶Mn-SOD活性提升1.8倍；3）通路抑制：TLR4蛋白表达下调42%，NF-κB磷酸化水平降低55%。体外实验证实Dex可直接抑制C6细胞中NF-κB核转位，阻断下游炎症信号传导。

Discussion and Conclusions
该研究首次阐明Dex通过"TLR4/NF-κB通路轴"调控脊髓微环境，实现抗炎-抗氧化双途径协同镇痛。相较于传统镇痛药，Dex的优势在于：1）靶向性强，直接作用于神经胶质细胞；2）多机制协同，同时阻断炎症和氧化损伤；3）临床应用安全，麻醉剂量下已有成熟使用经验。这一发现不仅为CINP提供潜在新疗法，更拓展了α₂受体激动剂的临床应用边界。未来研究可进一步探索Dex与其他化疗方案的协同性，以及在不同癌种CINP中的普适性。