海马区腺苷A1与A2A受体失衡调控焦虑样行为的机制研究：基于Carioca高/低冻结大鼠模型的神经化学证据

焦虑障碍的神经机制研究亟待突破。巴西弗卢米嫩塞联邦大学团队通过高/低冻结表型大鼠模型（CHF/CLF），系统分析了海马背/腹侧A1R与A2AR受体表达差异与焦虑行为的关联。研究发现：CHF组背侧海马A1R显著升高而腹侧降低，CLF组则呈现A2AR的背腹区室特异性变化。该研究首次揭示腺苷受体区域分布失衡可能是焦虑行为分型的分子基础，为靶向治疗提供新思路。

　　

焦虑障碍作为全球高发的精神疾病，其复杂的神经机制一直是研究难点。临床证据显示腺苷系统参与焦虑调控，但A₁和A_2A受体（A₁R/A_2AR）的时空表达模式与行为表型的关联仍存争议。弗卢米嫩塞联邦大学神经可塑性实验室的Vanessa Gama Goulart团队在《Beilstein Journal of Nanotechnology》发表的研究，利用特色动物模型揭示了海马分区受体表达谱与焦虑行为的精确对应关系。

研究采用三种关键技术：1）基于条件性恐惧筛选的Carioca高/低冻结大鼠（CHF/CLF）模型建立；2）高架十字迷宫（EPM）焦虑行为评估；3）海马背/腹区分区的免疫印迹和免疫组化受体定量分析。

行为分析
通过EPM测试验证了CHF组开放臂停留时间显著低于对照组和CLF组（p<0.05），而僵直行为分析显示CHF冻结率比CLF高3倍，确立了三组动物的焦虑梯度。

神经化学特征
在背侧海马，CHF组A₁R含量较对照组增加37%；腹侧海马则呈现相反趋势——CHF组A₁R降低而CLF组升高。A_2AR在CLF组表现显著分区差异：背侧升高210%但腹侧降低45%。这种"背腹反转"的表达模式提示受体分布失衡可能是焦虑分型的生物学标志。

讨论与意义
该研究首次阐明：1）A₁R在背侧海马的过度表达可能通过增强GABA能抑制（原文引用20-22）促进焦虑；2）腹侧A_2AR下调与低焦虑表型相关，这与既往敲除研究（文献33-34）形成机制互补；3）发现受体区域特异性调控比整体表达量更具行为预测价值。研究为开发靶向海马特定亚区的腺苷受体调节剂提供了理论依据，尤其对难治性焦虑的精准干预具有启示意义。

团队特别指出，未来需扩展至雌性动物和发育阶段研究（原文Limitations部分）。这项来自巴西的原创性工作，为理解焦虑的神经化学基础贡献了重要的区域特异性视角。