综述：杜氏肌营养不良症：不断演变的治疗策略与多维评估方法

这篇综述系统梳理了杜氏肌营养不良症（DMD）的最新治疗进展与评估体系，涵盖外显子跳跃（ASO）、微肌营养不良蛋白基因疗法（AAV载体）、非突变特异性药物（如vamorolone和givinostat）等前沿策略，并强调多维评估工具（NSAA、SV95C等）与自然病史数据在临床试验中的关键作用，为个体化精准医疗提供重要参考。

　　

引言

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种X连锁隐性遗传的肌肉疾病，由抗肌萎缩蛋白（dystrophin）缺失引起，发病率约为1/3500男性新生儿。患者通常在10岁左右丧失行走能力，青春期后出现心肺衰竭。随着呼吸管理、心脏治疗等综合护理的进步，患者平均寿命已延长至30岁以上，部分患者存活超过40岁。早期诊断和干预成为当前研究热点，新生儿筛查技术正在全球多个地区试点推广。

治疗策略

外显子跳跃疗法通过反义寡核苷酸（ASO）修饰mRNA剪接，纠正移码突变，目前已获批eteplirsen等药物靶向外显子45/51/53，覆盖约30%病例。新型肽偶联ASO可提升细胞内递送效率，减少给药频率。

基因治疗采用AAV载体递送微型抗肌萎缩蛋白基因，2023年首款药物delandistrogene-moxeparvovec获FDA有条件批准。挑战包括AAV免疫原性和肝脏毒性，而分裂内含子介导的“中段抗肌萎缩蛋白”拼接技术有望突破载体容量限制。

非突变特异性药物中，糖皮质激素（如泼尼松）仍是核心疗法，但长期使用副作用显著。选择性糖皮质激素受体调节剂vamorolone在24周试验中显示出等效疗效且安全性更优。组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat能延缓运动功能衰退（NSAA评分年降幅从1.8分降至0.3分），2024年获FDA批准。此外，改善能量代谢和抗纤维化药物正成为研究新方向。

临床评估体系

步行期评估：6分钟步行测试（6MWT）因敏感性不足逐渐被取代，而北极星移动评估（NSAA）和10米跑测试更敏感。新兴数字指标SV95C（步速95百分位数）通过可穿戴设备连续监测，能早于传统指标发现功能衰退，获EMA认可为临床试验终点。

非步行期评估：上肢功能量表（PUL 2.0）针对肩肘手功能分级，呼吸功能以用力肺活量（FVC）为关键指标。

生物标志物：除肌酸激酶（CK）外，肌球蛋白-3（myomesin-3）和肌肉特异性microRNA（如miR-206）反映肌纤维损伤与再生状态。肌肉MRI脂肪定量可预测行走能力丧失风险。

未来展望

基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）在动物模型中成功修复突变，但需解决免疫排斥和脱靶效应。长期随访数据揭示，联合治疗（如ASO+支持疗法）和精准医疗是趋势。社会支持体系需同步完善，构建涵盖教育、就业的多学科协作模式。

结论

DMD治疗已从对症管理转向疾病修饰策略，结合功能评估、影像学生物标志物和患者报告结局（PRO）的多维体系，将推动个体化治疗方案的优化。