综述：百日咳爆发的病因与后果

（编辑推荐）本综述系统探讨百日咳（Pertussis）的病原学（B. pertussis/B. parapertussis）、临床特征（三阶段病程）、诊断（PCR/血清学）及防治策略（DTaP/Tdap疫苗），揭示疫苗犹豫（Vaccine hesitancy）、分子进化（PT/ACT毒素）和免疫力衰减（Waning immunity）对近年美国疫情复燃的影响，为公共卫生决策提供循证依据。

　　

INTRODUCTION
百日咳（Pertussis）由革兰阴性菌百日咳杆菌（Bordetella pertussis）和副百日咳杆菌（B. parapertussis）引发，16世纪首次被描述，1906年分离成功。20世纪初美国年发病率超20万例，1940年代疫苗问世后显著下降，但近年再现流行趋势。

PATHOPHYSIOLOGY
感染过程分六步：暴露→黏附→毒力因子释放→免疫逃逸→细胞损伤→转归（痊愈/慢性化/死亡）。病原体通过咳嗽飞沫传播，分泌黏附素（如丝状血凝素FHA）和毒素（百日咳毒素PT、腺苷酸环化酶毒素ACT），其中PT通过Gi蛋白抑制导致淋巴细胞增多，ACT干扰巨噬细胞功能。

CLINICAL FEATURES
典型病程分三期：

1. 卡他期（1-3周）：低热、鼻炎等类感冒症状
2. 痉咳期：特征性"鸡鸣样"吸气吼声（Whooping）、发绀、呕吐
3. 恢复期：咳嗽持续数月
   婴儿易并发肺炎（23%）、癫痫（1%），成人常表现为慢性咳嗽。

DIAGNOSIS
CDC诊断标准要求咳嗽≥2周伴下列至少1项：阵发性咳嗽、吸气性吼声、咳嗽后呕吐或婴儿呼吸暂停。实验室确诊依赖鼻咽拭子PCR（敏感性80-90%）或血清PT-IgG抗体检测（临界值≥100 IU/mL）。

TREATMENT
大环内酯类（阿奇霉素/克拉霉素）可清除病原但无法缩短病程。新生儿推荐阿奇霉素10mg/kg/day×5天，预防性用药需在暴露21天内启用。

PREVENTION
核心策略包括：

• 主动免疫：DTaP（婴幼儿）和Tdap（青少年/成人加强）疫苗
• 被动免疫：孕妇孕晚期接种可经胎盘传递抗体
• 接触后预防：家庭密接者需抗生素治疗

PERTUSSIS SURGE
2024年美国肯塔基州暴发疫情，归因于：

1. 无细胞疫苗（aP）免疫持久性差（抗体衰减5-10年）
2. 病原体基因变异（ptxA等位点突变）
3. 诊断技术提升（PCR普及）

CONCLUSION
百日咳防控需多管齐下：优化疫苗配方（如含FIM2/3抗原）、推广"茧式免疫"（Cocooning strategy）、加强公众教育以应对疫苗犹豫。未来研究应聚焦交叉保护性抗原和长效佐剂开发。