NFIA调控关节软骨细胞脂肪酸代谢失衡在骨关节炎中的作用机制及治疗新靶点

来自中国的研究团队针对骨关节炎(OA)部分由代谢紊乱引发但机制不明的临床难题，通过多组学技术揭示了NFIA通过调控ACACA和CPT2介导脂肪酸合成/氧化的关键作用。该研究为肥胖相关OA提供了精准治疗靶点，相关成果发表于《Science》子刊。

　　

这项突破性研究揭示了核因子I A（NFIA）在骨关节炎(OA)发病中的核心作用。科研人员采用RNA测序、ATAC-seq、MRE-seq和代谢组学等多组学技术，发现失衡的TGF-β/BMP信号通路会促使关节软骨细胞中NFIA表达上调，进而激活乙酰辅酶A羧化酶A（ACACA）和肉碱棕榈酰转移酶2（CPT₂）等关键代谢酶，导致脂肪酸合成与氧化代谢异常。

在肥胖小鼠模型中，关节组织呈现典型的NFIA-ACACA-CPT₂轴高表达，伴随严重滑膜炎、软骨退变和骨硬化。有趣的是，通过基因抑制NFIA或药物干预脂肪酸代谢，能显著改善关节损伤并缓解疼痛症状。该研究不仅阐明了NFIA调控代谢稳态的新机制，更为肥胖相关OA的精准治疗提供了"代谢刹车"策略，其中ACACA和CPT₂可作为潜在的治疗靶点。