综述：儿童骨髓中的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症及其他组织细胞疾病

这篇综述深入探讨了儿童骨髓组织细胞疾病的病理机制与诊断策略，重点解析噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的超炎症综合征特征，并系统梳理了朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）、幼年黄色肉芽肿（JXG）及ALK阳性组织细胞增生症等疾病的骨髓形态学与免疫组化标志物（如CD68/CD163/CD1a/BRAFVE1），为儿科血液病理学提供了权威的诊疗框架。

　　

引言

骨髓组织细胞作为先天免疫系统的关键成员，兼具清除细胞碎片（吞噬作用）和调控铁代谢的功能。近年研究证实，组织细胞起源于胚胎卵黄囊和胎儿肝脏，而非传统认为的循环单核细胞。在骨髓中，这些细胞通过形成红细胞岛支持造血，其异常增殖可引发从反应性病变（如感染相关肉芽肿）到恶性肿瘤（如组织细胞肉瘤）的多种疾病。

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）

HLH本质是免疫系统失控导致的"细胞因子风暴"，以发热、脾大、血细胞减少及骨髓噬血现象为特征。诊断需满足8项标准中的5项，包括高铁蛋白血症、高甘油三酯血症及可溶性CD25升高。骨髓活检可见组织细胞吞噬完整有核细胞（红细胞、血小板或粒细胞），但需注意噬血现象并非HLH特有，亦见于感染或恶性肿瘤。遗传性HLH多由PRF1、UNC13D等基因突变导致细胞毒性T细胞/NK细胞功能缺陷，而继发性HLH常由EB病毒（EBV）或血液肿瘤触发。

反应性增生与贮积症

骨髓中泡沫状组织细胞聚集提示溶酶体贮积症：

• 戈谢病：葡萄糖脑苷脂酶缺乏导致CD68⁺组织细胞呈"皱纸样"胞质
• 尼曼-匹克病：鞘磷脂磷酸二酯酶缺陷形成"海蓝色组织细胞"
  感染性肉芽肿需结合抗酸染色（结核分枝杆菌）和六胺银染色（真菌）鉴别。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）

LCH的肿瘤性朗格汉斯细胞具有特征性"咖啡豆样"核沟，表达CD1a和朗格汉素（Langerin），约50%病例携带BRAF^V600E突变。多系统受累患儿需检测BRAF抑制剂敏感性，而单纯骨病变预后良好。

幼年黄色肉芽肿（JXG）与ALK阳性组织细胞增生症

皮肤JXG常见自限性，但播散型可累及骨髓，镜下可见杜顿巨细胞（Touton giant cells）和Factor XIIIa⁺梭形细胞。ALK阳性病例则呈现TPM3-ALK等基因融合，对ALK抑制剂（如克唑替尼）反应显著。

结论

骨髓组织细胞病变的诊断需整合形态学（噬血现象/泡沫细胞）、免疫表型（CD163/ALK）及分子特征（BRAF^V600E），儿童患者尤需排除遗传代谢病。未来靶向治疗（如干扰素γ抗体emapalumab）将重塑HLH等重症的临床管理格局。