先天性巨结肠基质-上皮再生互作障碍促进肠结肠炎发生的机制研究

来自中国的研究团队针对先天性巨结肠相关肠结肠炎(HAEC)的发病机制展开研究。通过患者样本和Ednrb基因敲除小鼠模型，发现远端神经节结肠中LGR5+上皮干细胞减少导致再生障碍，基质细胞群改变导致Wnt信号缺失和促炎性MMP1+细胞聚集。布洛芬干预可恢复基质细胞支持类器官生长的能力，为HAEC防治提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了先天性巨结肠(HSCR)发展为肠结肠炎(HAEC)的关键机制。在看似正常的远端神经节结肠区域，研究人员捕捉到了危险的"前奏曲"——即便没有明显损伤，该区域已出现上皮再生功能障碍，表现为富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5⁺)阳性上皮干细胞数量锐减。

通过精妙的实验设计，团队同时采用临床样本和内皮素受体B(Ednrb)基因敲除小鼠模型，发现这种再生缺陷会显著增加上皮损伤后HAEC样表型的发生风险。深入机制研究表明，基质细胞群正在悄悄"叛变"：不仅负责分泌Wnt信号的关键基质细胞减少，还出现了专一性表达基质金属蛋白酶1(MMP1⁺)的促炎性基质细胞亚群。

最令人振奋的是，研究人员发现常用抗炎药布洛芬能有效"拨乱反正"——抑制促炎基质细胞后，原本功能失调的HSCR远端结肠基质细胞重新获得了支持上皮类器官生长的能力。这些发现不仅阐明了基质-上皮互作障碍在HAEC发病中的核心作用，更为临床防治提供了潜在干预靶点。