局部肢体和躯干壁软组织肉瘤风险预测模型PERSARC与Sarculator的比较研究

本研究针对局部肢体和躯干壁软组织肉瘤（STS）患者化疗决策的临床难题，由奥斯陆大学医院团队对664例患者队列开展PERSARC与Sarculator两种风险预测模型的对比分析。研究发现两种模型在5年远处转移（DM）和总生存期（OS）预测中具有高度一致性（r=0.849-0.908），且单模型判定的高风险患者预后与双模型判定者相似。创新性提出"联合高风险"分组标准（任一模型判定高风险即纳入），证实该组患者接受新辅助/辅助化疗可显著改善OS（HR=0.40）和DFS（HR=0.44），为精准化STS治疗策略提供重要循证依据。

　　

软组织肉瘤（STS）作为一组高度异质性的恶性肿瘤，其治疗决策始终面临巨大挑战——尤其是肢体和躯干壁局部病灶患者中，约25%会在根治性手术后发生远处转移，但传统化疗的毒性反应又让临床医生在治疗选择上如履薄冰。更棘手的是，现有AJCC分期、FNCLCC分级等系统仅依赖肿瘤大小、分级等有限参数，难以精准识别真正需要化疗的高危人群。这种"过度治疗与治疗不足并存"的困境，催生了以PERSARC和Sarculator为代表的个体化预测模型，但两大"明星模型"的临床适用性一直缺乏头对头比较。

奥斯陆大学医院（Oslo University Hospital）的M.R. Kobbeltvedt团队对此展开了深入研究。他们分析了1998-2017年间664例局部STS患者的临床数据，首次系统比较了两种模型的风险分层能力与预测准确性。这项发表于《ESMO Gastrointestinal Oncology》的研究揭示：PERSARC和Sarculator虽采用不同变量组合（前者纳入年龄、性别、肿瘤深度等6参数，后者侧重年龄、大小、分级和组织学类型），但对5年OS的预测相关系数高达0.908，90%患者的风险分类结果完全一致。更令人振奋的是，那些仅被单一模型判定为高风险的患者（占总数10%），其实际生存结局与双模型共识的高风险患者无显著差异（OS的HR=1.11）。

研究团队创新性提出"联合高风险"分组策略——将任一模型判定高风险者均纳入高危组。这个包含247例患者（占37.2%）的新分组，其5年OS仅44%，远低于传统标准定义的各高风险组（如AJCC III期患者5年OS预测中位值为70.1%）。多因素分析显示，该组患者接受含蒽环类+异环磷酰胺方案化疗后，死亡风险和复发风险分别降低60%和56%，疗效优势远超其他分类标准。

关键技术方法包括：1）基于前瞻性数据库构建664例患者队列，经病理专家I. Lobmaier复核诊断；2）同步计算PERSARC（5年OS/DM）和Sarculator（5/10年OS/DM）预测值；3）采用Cox比例风险模型评估化疗疗效，引入风险分组与化疗的交互项；4）创新性建立"联合高风险"分类标准，并与AJCC分期、SSG XX标准等6种传统系统对比验证。

【研究结果】

1. 模型比较：两种模型预测5年DM的相关系数r=0.849，5年OS达r=0.908。569例可评估患者中，511例（90%）风险分类一致。

2. 高风险特征：PERSARC单独判定的32例高风险患者中，44%为未分化多形性肉瘤（UPS）；Sarculator单独判定的26例患者接受化疗比例达54%，显著高于PERSARC组（19%）。

3. 生存分析：联合高风险组中位OS仅47个月，5年OS率44%。化疗使该组OS（HR=0.40）和DFS（HR=0.44）显著改善，疗效优于AJCC III期（OS的HR=0.55）等传统分类。

4. 标准对比：深部、G3、≥5cm肿瘤标准仅覆盖82.5%联合高风险患者，而AJCC III期和SSG XX标准则分别包含59.5%和59.8%，但后两组患者5年OS预测值显著偏高（70.1% vs 58.5%）。

【结论与意义】
这项研究首次证实PERSARC与Sarculator在STS风险预测中具有高度协同性，打破"模型选择困难"的临床困境。提出的"联合高风险"分类策略兼具灵敏度（覆盖单模型阳性病例）和特异性（排除低危患者），其预测准确性显著优于传统解剖学分级标准。更重要的是，该研究为化疗获益人群的精准筛选提供Level 2b级证据——当患者被任一模型判定为高风险时，含蒽环类方案的化疗可带来明确的生存获益。这些发现将直接影响ESMO/ENSTS指南更新，推动STS治疗从"经验性化疗"向"模型指导的个体化治疗"范式转变。未来研究可进一步整合CINSARC基因组特征等分子标志物，构建更精准的预测体系。