综述：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对骨骼肌的影响

（编辑推荐）本综述系统分析了SGLT2抑制剂（SGLT2i）对骨骼肌的潜在影响，聚焦达格列净（dapagliflozin）和恩格列净（empagliflozin）可能引发的肌病（myopathy）和少肌症（sarcopenia）。证据显示其与肌肉代谢改变、肌纤维萎缩相关，但在非糖尿病、非日本人群及心衰（HF）患者中数据匮乏，亟需长期（>12月）独立研究验证风险。

　　

Abstract

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）如恩格列净和达格列净，现已被推荐用于非糖尿病心衰患者。然而，其潜在的肌病和少肌症风险引发关注。文献检索显示，5例患者报告肌病/横纹肌溶解（其中3例联合使用他汀类药物），但3项临床/药物警戒研究未发现SGLT2i-他汀联用会增加风险。少肌症研究多集中于小规模队列（65%研究样本<100人），以糖尿病患者（68%）和日本人（53%）为主，仅32%研究观察期>6个月。肌肉质量结果矛盾（15项研究显示下降，6项无变化），而体力测试结果保持稳定。肌肉活检发现代谢改变和肌纤维萎缩，但未与功能测试关联。

Introduction

SGLT2i通过抑制肾脏葡萄糖重吸收降低血糖，其不良反应包括泌尿感染和酮症酸中毒。少肌症定义为肌肉质量、力量和功能下降，可通过SARC-F问卷筛查，但尚无血液标志物。SGLT2i可能通过能量负平衡（AMPK通路激活）、胰岛素/胰高血糖素失衡及线粒体呼吸抑制（复合体I）加速肌肉分解。心衰患者本身少肌症发生率达31%，但SGLT2i对其影响尚不明确。

Methods

通过PubMed检索关键词组合，纳入46项研究（35项临床研究、5项病例报告等），排除体外/动物实验及综述类文献。

Literature Search

研究显示，SGLT2i相关少肌症可能具有时间依赖性，但缺乏对非糖尿病、非亚洲人群及心衰患者的系统评估。两项药物警戒研究将SGLT2i列为少肌症风险因素，但机制未明。

Discussion

现有证据局限性显著：心衰临床试验未预设肌肉终点指标，研究多受药企资助。肌肉代谢变化与功能减退的关联性、他汀等合用药物的影响、以及干预措施（如运动）的效果均需进一步验证。

Conclusions

亟需针对SGLT2i相关肌肉不良反应的独立研究，重点关注非糖尿病、非日本及心衰人群，延长观察期至12个月以上，并明确是否为类别效应。临床使用需权衡心血管获益与肌肉风险，尤其对高龄或多病共存患者。