南海来源真菌Penicillium citrirum 8413中新型呋喃衍生物与抗菌蒽醌-异色满杂合体的发现及其意义

本研究从南海来源真菌Penicillium citrirum 8413中分离鉴定出2种新型呋喃衍生物（citrifuranin A/B）和1种蒽醌-异色满杂合体（penicillanthranin C），其中化合物3对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）N315展现出15.3 μg/mL的显著抗菌活性，为开发新型抗耐药菌药物提供了候选分子。

　　

在抗生素耐药性危机日益严峻的背景下，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等"超级细菌"对公共卫生构成重大威胁。传统抗生素开发陷入瓶颈，而海洋微生物因其独特的生存环境，成为新型抗菌物质的重要来源。研究人员将目光投向南海沉积物中分离的真菌Penicillium citrirum 8413，这类丝状真菌以产生结构多样的生物活性次级代谢产物著称，但其中呋喃衍生物与蒽醌类化合物的杂合体尚未见报道。

广州医科大学药学院分子靶标与临床药理广州市重点实验室、国家药品监督管理局重点实验室的研究团队在《Fitoterapia》发表的研究中，通过综合运用高分辨质谱（HR-MS）、核磁共振（NMR）和圆二色谱（ECD）等技术，从该真菌发酵产物中成功分离鉴定出6个化合物。其中citrifuranin A（1）和citrifuranin B（2）是一对E/Z构型异构体，而penicillanthranin C（3）则是由已知化合物emodin（4）和6,8-dihydroxy-3,4,5-trimethylisochroman（5）通过分子间缩合形成的全新杂合结构。

结构解析
通过¹H-¹³C HMBC（异核多键相关谱）和NOESY（核欧沃豪斯效应谱）分析，确定化合物1和2的平面结构及相对构型。化合物3的绝对构型则通过实验ECD谱与TDDFT计算结果比对得以确认，显示其C-3'位为S构型。

抗菌活性
采用微量肉汤稀释法检测发现，penicillanthranin C（3）对革兰阳性菌株金黄色葡萄球菌ATCC 29213和MRSA N315的MIC（最小抑菌浓度）分别为12.7和15.3 μg/mL，显著优于阳性对照氯霉素（25 μg/mL），且对测试的革兰阴性菌无活性，显示出良好的选择性。

该研究首次报道了海洋真菌来源的蒽醌-异色满杂合体结构，其独特的分子架构为抗菌药物设计提供了新思路。特别值得注意的是，化合物3对MRSA的活性提示其可能通过不同于β-内酰胺类抗生素的作用机制发挥作用，这为克服现有耐药性问题提供了潜在解决方案。研究不仅拓展了海洋真菌次级代谢产物的结构多样性认知，也为开发针对多重耐药菌的创新药物奠定了物质基础。