综述：巨细胞病毒潜伏期——微妙之处的总和

这篇综述深入探讨了人巨细胞病毒（HCMV）潜伏感染的复杂机制，揭示了病毒通过调控宿主细胞分化（如CD34+造血祖细胞和单核细胞）和信号通路（如EGFR/MAPK/PI3K）建立终身潜伏的分子策略，并强调了病毒编码的US28、UL138等因子与宿主相互作用的“阈值模型”对潜伏-再激活转换的调控。

　　

巨细胞病毒潜伏期——微妙之处的总和

ABSTRACT

人巨细胞病毒（HCMV）作为β疱疹病毒代表，与所有疱疹病毒类似，能建立终身潜伏感染并保留再激活能力。尽管健康个体中HCMV再激活通常无症状，但在免疫抑制患者中会引发严重疾病。HCMV潜伏程序复杂，其研究受限于病毒-宿主物种特异性、体内潜伏库鉴定困难，以及造血潜伏库细胞动态分化与潜伏维持和再激活表型的直接关联。

INTRODUCTION

疱疹病毒感染的特征是通过建立潜伏期实现终身感染，伴随反复再激活。自20世纪20年代起，研究者已认识到疱疹病毒在初次感染后会维持非复制状态，但直到70年代才明确潜伏相关的细胞类型和机制。与单纯疱疹病毒（HSV）和EB病毒（EBV）不同，HCMV潜伏期缺乏明确的“开/关”转换，其基因组广泛但低水平表达，且宿主转录因子（如EGR-1、FOXO3）的可用性对潜伏-复制转换起决定性作用。

CD34⁺ HEMATOPOIETIC PROGENITOR CELLS (HPCS) AS A RESERVOIR FOR LATENT HCMV

CD34⁺造血祖细胞（HPCs）是HCMV潜伏的核心模型。这类细胞感染后表现为全基因组低水平转录，病毒基因组随细胞分裂逐渐稀释。人胚胎干细胞（hESC）衍生的CD34⁺ HPCs模型显示，约1/300细胞可再激活，显著高于原代细胞的1/9,000。潜伏期维持依赖EGFR/EGR-1/UL138轴，而分化触发FOXO3介导的IE基因表达，推动再激活。

CD14⁺ MONOCYTES CARRY LATENT HCMV

单核细胞通过趋化因子受体（如US28）和整合素介导的胞内信号（如PI3K/AKT）调控潜伏。感染后3天病毒基因组才入核，2-3周后分化为巨噬细胞时启动基因表达。病毒编码的UL7通过Flt3受体诱导髓系分化，而US28通过STAT3-一氧化氮轴重编程细胞状态，共同调控潜伏与再激活平衡。

INSIGHTS INTO VIRUS-ENCODED CONTROL OF LATENCY

HCMV通过多层次调控宿主通路维持潜伏：

1. EGFR通路：UL138通过EGR-1维持潜伏，而UL135促进EGFR降解驱动再激活。
2. US28的多效性：在单核细胞中抑制c-fos/AP-1和干扰素基因，在CD34⁺细胞中通过RhoA信号促进再激活。
3. miRNA调控网络：miR-US22抑制EGR-1，miR-UL112-3p靶向FOXO3a，而宿主miR-200家族抑制IE2表达。

CLOSING REMARKS

HCMV潜伏期是病毒与宿主微妙互动的总和，其定义需结合细胞类型特异性转录组、宿主分化状态及环境信号。未来需揭示潜伏基因组维持机制、组织驻留潜伏库的免疫影响，以及慢性病毒释放对免疫衰老的潜在作用。动物模型（如人源化小鼠）和单细胞技术将推动这一领域突破。