综述：食用和药用蘑菇抗血管生成潜力的全面综述：生物活性化合物、作用机制与临床现状

这篇综述系统梳理了47种蘑菇的抗血管生成（anti-angiogenic）活性，揭示了其通过多糖、三萜类等生物活性成分调控VEGF、MMP-9等关键靶点，抑制肿瘤血管新生（CAM模型抑制率21%-49%），并探讨了灵芝（Ganoderma spp.）等蘑菇在癌症辅助治疗中的临床进展，为开发低毒性抗血管生成疗法提供了天然候选资源。

　　

引言

血管生成（Angiogenesis）是肿瘤生长和转移的关键环节，当促血管生成因子（如VEGF）占主导时，会形成扭曲无序的肿瘤血管网络。蘑菇作为功能性食品，其抗血管生成活性近年来备受关注，尤其在癌症治疗领域展现出替代或补充疗法的潜力。

血管生成类型与机制

肿瘤血管生成主要包括出芽性血管新生（Sprouting angiogenesis）、套叠性血管新生（Intussusceptive angiogenesis）、血管生成拟态（Vasculogenic mimicry）和血管共选择（Vessel co-option）四种形式。其中，缺氧诱导因子HIF-1α通过上调VEGF等因子，驱动内皮细胞（ECs）迁移和管腔形成，而蘑菇活性成分可靶向这一过程。

蘑菇提取物的抗血管活性

研究显示，灵芝（G. lucidum）多糖通过下调VEGFR2磷酸化抑制鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）中血管生成，抑制率达37%；灰树花（G. frondosa）的β-葡聚糖可阻断MMP-2/9分泌，减少基底膜降解。值得注意的是，香菇（L. edodes）提取物在斑马鱼模型中使血管分支减少49%，其机制与干扰PI3K/Akt/mTOR通路相关。

关键生物活性成分

• 高分子化合物：云芝（T. versicolor）多糖-K（PSK）通过TLR4受体激活巨噬细胞，抑制IL-6介导的血管生成。
• 低分子化合物：灵芝酸（Triterpenoids）通过直接结合VEGF，阻断其与受体的相互作用，IC₅₀为12.5 μM。

临床转化现状

III期临床试验证实，香菇多糖联合化疗可延长胃癌患者无进展生存期（PFS），同时减轻骨髓抑制副作用。但当前研究仍存在标准化提取物制备和药代动力学数据不足等挑战。

未来展望

需建立更完善的临床前评价体系，包括类器官模型和人工智能预测，以加速蘑菇抗血管成分的转化应用。此外，探索蘑菇与其他天然产物的协同效应可能成为突破耐药性的新策略。