小檗碱通过调控PPARs信号通路改善高脂诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗机制研究

为解决高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)的分子机制问题，研究人员采用网络药理学结合体外实验，揭示小檗碱(BBR)通过激活PPAR信号通路显著提升IR-HepG2细胞的葡萄糖摄取与消耗，为2型糖尿病治疗提供新靶点。

　　

背景：从黄连根茎中提取的小檗碱(Berberine, BBR)已被证实具有调控糖脂代谢的作用，但其改善高脂诱导胰岛素抵抗(IR)的分子靶点尚不明确。

方法与材料：通过Pharmmapper数据库筛选BBR作用靶点，联合GeneCards和OMIM数据库获取糖尿病相关靶点，最终确定262个共同靶点。借助STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络，经KEGG富集分析发现PPAR信号通路关键作用。体外实验中，采用游离脂肪酸诱导构建胰岛素抵抗HepG2细胞模型(IR-HepG2)，通过葡萄糖消耗实验和分子对接技术验证BBR与PPARs的相互作用，qPCR检测靶基因表达。

结果：网络分析显示PPAR通路显著富集。细胞实验证实BBR能显著提升IR-HepG2细胞的葡萄糖摄取(P<0.05)，而PPAR抑制剂可逆转该效应。分子对接揭示BBR与PPARγ具有强结合活性。

结论：BBR通过调控PPARs(尤其是PPARγ亚型)信号通路改善高脂诱导的胰岛素抵抗，这为开发新型胰岛素增敏剂提供了理论依据。