综述：RNA修饰在免疫应答和肿瘤微环境塑造中的分子机制研究

这篇综述深入探讨了RNA修饰（如m6A等）通过调控免疫细胞功能（如T细胞、巨噬细胞）和肿瘤微环境（TME）中的信号通路（如NF-κB、JAK-STAT），在癌症免疫治疗和神经退行性疾病（如AD）中的双重作用机制。重点解析了表观转录组学（Epitranscriptomics）与基因多态性（如APOEε4等位基因）的交叉调控网络，为开发新型生物标志物（Biomarker）提供理论依据。

　　

Abstract

痴呆症是以认知功能进行性衰退为特征的综合征，其中阿尔茨海默病（AD）作为最常见亚型，全球患者超2600万。全基因组关联研究（GWAS）揭示，AD风险与APOEε4等位基因显著相关，同时涉及PS-1、PS-2、APP等淀粉样前体蛋白加工通路基因，以及TREM2、CLU等小胶质细胞调控基因的多态性（SNP）。

遗传风险图谱

APOE基因的ε4等位基因使AD风险提高3-15倍，其通过影响β淀粉样蛋白（Aβ）清除效率促进神经斑块沉积。此外，sortilin相关受体（SORL1）的rs11218343变异会扰乱Aβ代谢，而PICALM基因突变则损害突触囊泡循环。值得注意的是，补体系统基因CR1的rs6656401多态性通过异常神经炎症反应加速tau病理发展。

表观调控网络

RNA修饰酶（如m⁶A甲基转移酶METTL3）在AD患者海马体中异常表达，调控Tau蛋白编码基因MAPT的可变剪接。同时，TNF-α基因启动子区的去甲基化会持续激活神经炎症通路，这与AD患者脑脊液中升高的sTREM2水平形成正反馈循环。

跨疾病机制

AD相关基因在肿瘤免疫微环境中同样关键：CLU蛋白通过调节NF-κB通路影响巨噬细胞极化，而BDNF Val66Met多态性不仅增加AD风险，还改变CD8⁺T细胞的细胞毒性功能。这种"神经-免疫"交叉调控为开发靶向RNA修饰的联合疗法提供了新视角。