综述：解开阿尔茨海默病的遗传线索：风险因素与生物标志物的见解

这篇综述深入探讨了阿尔茨海默病（AD）的遗传机制与生物标志物，系统梳理了与AD风险密切相关的基因多态性（如APOE、PS-1、TREM2等）及单核苷酸多态性（SNP）的关联性研究，为理解AD的分子病理机制提供了关键线索。

　　

遗传学视角下的阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）作为最常见的神经退行性疾病，全球患者超过2600万。其病因复杂，遗传因素占据重要地位。研究表明，APOE基因的特定等位基因（如ε4）是AD最强的遗传风险因子，携带者患病风险显著升高。

关键风险基因与多态性

除APOE外，多项全基因组关联研究（GWAS）揭示了更多风险基因：

• 早老素基因：PS-1和PS-2的突变与早发性AD密切相关，影响β-淀粉样蛋白（Aβ）生成。
• 炎症相关基因：TREM2和TNF-α的变异通过小胶质细胞功能失调加剧神经炎症。
• 脂代谢基因：LPL和CLU多态性干扰胆固醇代谢，促进Aβ沉积。
  单核苷酸多态性（SNP）分析进一步证实，这些基因的特定变异可显著增加AD易感性。

生物标志物的潜在价值

遗传多态性研究为AD早期诊断提供了新思路。例如，BDNF基因的Val66Met多态性与海马体积缩小相关，而SORL1的表达水平可预测Aβ病理进展。这些发现推动了血液和脑脊液生物标志物（如p-tau₁₈₁）的临床应用。

挑战与展望

尽管遗传研究取得进展，AD的异质性仍待破解。未来需整合多组学数据，探索基因-环境互作机制，为个体化防治提供依据。