综述：神经营养因子作为亨廷顿病基因治疗潜在靶点

（编辑推荐）本综述系统探讨了神经营养因子（NTFs）在亨廷顿病（HD）基因治疗中的应用潜力。通过分析PubMed等数据库证据，指出NTFs通过抑制神经元死亡、减少神经退行性变，促进轴突/树突再生，为HD的神经保护治疗提供新策略。

　　

亨廷顿病的病理特征

亨廷顿病（HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，主要病理特征为纹状体投射神经元、皮质神经元及基底节的功能缺陷。突变亨廷顿蛋白（mHTT）的异常聚集导致神经元线粒体功能障碍、突触传递异常及钙稳态失衡，最终引发不可逆的神经细胞死亡。

神经营养因子的治疗机制

研究发现脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）等可通过以下途径发挥作用：

1. 抗凋亡作用：激活Trk受体-PI3K/Akt通路抑制caspase-3活性
2. 突触重塑：上调突触素（synaptophysin）和PSD-95表达
3. 代谢调控：增强线粒体生物合成（PGC-1α介导）

基因治疗策略进展

目前临床试验主要采用两种递送方式：

• AAV载体：在基底节区过表达BDNF基因
• Exosome递送：装载NT-3的工程化外泌体穿透血脑屏障
  动物模型显示，联合使用胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）可使运动障碍评分改善达67%。

挑战与展望

尽管腺相关病毒（AAV）载体存在免疫原性问题，但CRISPR-Cas9介导的mHTT基因沉默与NTFs联用方案显示出协同效应。未来需解决剂量精准调控和长期安全性问题，为HD患者提供个性化治疗方案。