综述：重新构想结核病治疗：免疫疗法与药物重定位的潜力

（编辑推荐）本综述系统探讨了结核病(TB)治疗新策略，指出传统抗菌疗法因耐药性(MDR-TB)、疗程长等问题面临挑战，提出免疫疗法和药物重定位(drug repurposing)可通过调节免疫应答和挖掘现有药物新用途，为结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染提供更高效治疗方案。

　　

Abstract
结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病(TB)通过呼吸道飞沫传播，2024年全球报告1060万感染病例及160万死亡病例。传统抗菌治疗因耐药性、副作用和漫长疗程(通常需6-9个月)逐渐失效，亟需开发替代方案。

Methods
通过系统检索Embase、Scopus等数据库，分析免疫疗法与药物重定位在MDR-TB治疗中的潜力。重点评估了免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1通路调节剂)和已上市药物(如二甲双胍、他汀类)的抗结核机制。

Results
研究表明：

1. 宿主导向治疗(HDT)通过调节T_H1细胞因子(IFN-γ、TNF-α)增强肉芽肿形成
2. 抗糖尿病药吡格列酮可抑制Mtb胞内存活(^{in vitro}抑制率达62%)
3. 免疫佐剂BCG联合IL-2使小鼠模型存活率提升40%

Discussion
药物重定位优势在于：

• 缩短研发周期(平均3-5年 vs 新药10-15年)
• 成本降低80%-90%
• 已知安全性数据加速临床转化

Conclusion
免疫调节药物(如JAK抑制剂托法替尼)与抗生素联用可协同作用，其中27种重定位药物已进入II/III期临床试验。这种策略为应对MDR-TB提供了兼具时效性和经济性的解决方案。