综述：环状RNA（circRNAs）新抗原疫苗在肿瘤免疫治疗中的潜力

（编辑推荐）本综述系统阐述了环状RNA（circRNA）作为新抗原疫苗平台的独特优势：结构稳定性（外切酶抗性）、高效翻译能力及免疫激活特性（通过RIG-I/MDA5通路），其诱导的CD8+ CTL应答显著优于传统疫苗，为个性化肿瘤免疫治疗提供新一代解决方案。

　　

Abstract
环状RNA（circRNAs）因其独特的闭合环状结构成为肿瘤新抗原疫苗的理想载体。与线性RNA相比，circRNAs具有三大核心优势：① 外切酶抗性（exonuclease resistance）赋予其更长的半衰期；② 高效的抗原呈递细胞（APCs）摄取能力，尤其是树突状细胞（DC）的激活效率提升3-5倍；③ 通过RIG-I/MDA5通路激活天然免疫应答，显著增强干扰素-γ（IFN-γ）分泌。

免疫激活机制
circRNA疫苗编码的肿瘤特异性新抗原在胞质中高效翻译后，经MHC-I类分子呈递，可诱导CD8⁺ 细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的克隆扩增。临床前研究显示，circRNA疫苗刺激产生的IL-12水平是mRNA疫苗的2.3倍，且记忆T细胞（T_mem）比例持续高于对照组6个月以上。

联合治疗潜力
当与PD-1抑制剂联用时，circRNA疫苗使黑色素瘤模型的小鼠生存期延长82%。其机制涉及疫苗诱导的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量增加与PD-L1表达下调的协同效应。

产业化挑战
目前circRNA疫苗仍面临递送系统优化（如LNP包裹效率需提升至95%以上）、避免过度激活TLR3/7通路引起的细胞因子风暴，以及GMP级别规模化生产等瓶颈。最新开发的自扩增型circRNA（sa-circRNA）可将抗原表达时间延长至21天，为突破性进展。

展望
随着CRISPR筛选技术鉴定出更多免疫原性circRNA骨架序列，以及微流控芯片制备工艺的成熟，circRNA疫苗有望在2026-2030年间进入临床III期试验，为"冷肿瘤"免疫治疗提供关键突破路径。