乳腺癌分子亚型与疾病分期对系统性免疫景观影响的全面解析

荷兰癌症研究所团队通过多参数流式细胞术分析355例乳腺癌患者和65例健康供体的外周血样本，首次系统揭示不同分子亚型（尤其三阴性亚型）和疾病分期（晚期更显著）对系统性免疫细胞（如中性粒细胞、CD1c- DCs、调节性T细胞等）组成的差异化影响，为乳腺癌免疫治疗策略提供重要理论依据。

　　

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗策略正从单一肿瘤清除转向兼顾全身免疫微环境调控。然而长期以来，肿瘤分子亚型（如Luminal、HER2阳性和三阴性）与疾病分期（早期/晚期）如何系统性重塑机体免疫景观，特别是对循环系统中易被忽视的粒细胞亚群影响，始终缺乏全面认知。这种认知空白直接制约了精准免疫治疗策略的制定——为何某些亚型患者对现有免疫疗法响应不佳？转移性病灶为何能逃避免疫监视？

为解答这些关键问题，荷兰癌症研究所（The Netherlands Cancer Institute）肿瘤生物学与免疫学分部的Noor A.M. Bakker等研究人员开展了一项里程碑式研究。团队采用多参数流式细胞术（multiparameter flow cytometry）对355例涵盖所有分子亚型和疾病分期的乳腺癌患者，以及65例健康供体的外周血样本进行即时检测，重点分析了常被忽视但数量丰富的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等先天免疫细胞，以及记忆B细胞、调节性T细胞（Treg）等适应性免疫细胞群的表型与活化状态。相关成果发表在《Immuno-Oncology and Technology》期刊。

【材料与方法】
研究团队建立包含420例样本的前瞻性队列（乳腺癌患者355例，健康对照65例），所有血液样本采集后立即进行多参数流式检测，确保粒细胞活性。检测涵盖15种免疫细胞亚群，包括中性粒细胞、经典单核细胞（classical monocytes）、非经典单核细胞（non-classical monocytes）、CD1c^-树突状细胞（DCs）、浆母细胞样细胞（plasmablast-like cells）等，通过标准化门控策略保证数据可比性。

【结果】
背景与目的：研究首次系统比较不同乳腺癌亚型及分期患者的全身免疫特征。早期患者显示中性粒细胞、经典单核细胞和CD1c^- DCs数量显著增加；晚期患者除上述细胞增加外，非经典单核细胞也明显升高，但记忆B细胞、浆母细胞样细胞、常规CD4⁺ T细胞和Treg显著减少。最具突破性的发现是三阴性乳腺癌患者呈现最显著的免疫景观改变，提示该亚型具有独特的全身免疫调控机制。

【结论】
该研究证实疾病分期（尤其转移性病变）比分子亚型对全身免疫组成的影响更为显著。晚期乳腺癌患者表现出更强烈的髓系细胞（如中性粒细胞、单核细胞）扩增和淋巴细胞耗竭，这种"先天免疫亢进-适应性免疫抑制"的失衡模式可能成为免疫治疗新靶点。研究为开发分期特异性免疫疗法（如针对转移灶的粒细胞调控策略）提供了理论框架。

这项研究的创新价值在于：首次在单细胞水平揭示乳腺癌全身免疫重编程的动态规律；确立疾病分期作为免疫治疗应答的关键预测指标；提出三阴性乳腺癌独特的免疫逃逸机制可能源于系统性免疫失调而非仅局部微环境改变。未来研究可基于这些发现，探索针对不同分期特异性免疫特征的联合治疗策略。