龙眼多糖通过树突状细胞调控Th1/Treg分化的免疫调节机制研究

本研究针对植物多糖免疫调节机制不明的科学问题，聚焦龙眼多糖（LP）通过树突状细胞（DCs）介导T细胞分化的作用机制。研究人员发现LP通过TLR-NF-κB通路激活DCs，上调CD80/CD86/MHC II表达，促进IL-6/IL-10/IL-12分泌，进而驱动CD3+ T细胞向Th1和Treg亚群分化。该研究为天然多糖的肠道免疫调节机制提供了新证据，发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。

　　

在功能性食品和天然药物研发领域，植物多糖因其独特的免疫调节作用备受关注。然而，这些大分子物质如何逃逸人体消化系统直接作用于免疫细胞？其生物活性是自身结构还是肠道代谢产物的功劳？这些关键科学问题长期存在争议。龙眼（Dimocarpus longan Lour.）作为药食同源的传统食材，其多糖成分虽被报道具有激活巨噬细胞、促进淋巴细胞增殖等作用，但具体作用靶点和分子机制仍如"黑箱"般未被揭示。

五邑大学药学与食品工程学院的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究，首次系统阐明了龙眼多糖（LP）通过树突状细胞（Dendritic Cells, DCs）调控T细胞分化的分子机制。这项研究采用分子量达4.67×10⁷ g/mol的α-葡聚糖（主链结构T-α-D-Glcp-[(1→6)-α-D-Glcp-(1→6)-α-D-Glcp]_n），通过骨髓来源树突细胞（BMDCs）与T细胞共培养体系，结合RNA-seq、Western blot等多组学技术，揭示了LP独特的免疫调节途径。

关键技术方法包括：采用流式细胞术检测DC表面标志物（CD11c/CD80/CD86/MHC II）和T细胞亚群（CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺）；通过荧光微球吞噬实验评估DC功能状态；运用ELISA检测IL-6/IL-10/IL-12等细胞因子；基于RNA-seq和Western blot解析TLR-NF-κB信号通路；建立DC-T细胞共培养模型研究免疫调控网络。

【Effects of LP on BMDC viability】
研究首先证实25-200 μg/mL LP对BMDCs活力无显著影响（p>0.05），纯度达92.10%的CD11c⁺ BMDCs为后续实验奠定基础。

【LP reduce BMDCs phagocytosis】
荧光微球实验显示LP呈剂量依赖性降低DCs吞噬能力（左移的荧光峰），同时显著上调CD80、CD86和MHC II表达（p<0.05），提示LP促进DCs从抗原捕获向抗原提呈的功能转化。

【Discussion】
机制研究发现LP通过Toll样受体（TLR）-NF-κB通路激活DCs，RNA-seq显示该途径显著上调抗原加工提呈相关基因。Western blot证实NF-κB p65核转位增加，伴随IL-6、IL-10和IL-12分泌升高，形成促炎与抗炎平衡的细胞因子微环境。

【Conclusions】
在DC-T细胞共培养体系中，LP处理的DCs使CD3⁺ T细胞增殖率提升1.8倍，CD4⁺/CD8⁺比值增加。更关键的是，LP促使Th1（CD3⁺CD4⁺IFN-γ⁺）比例升高42%，Treg（CD3⁺CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺）增加35%，同时抑制Th2（CD3⁺CD4⁺IL-4⁺）分化。这种Th1/Treg双重调控模式，既增强抗病原体的细胞免疫（Th1优势），又通过Treg维持免疫耐受，为解释口服多糖的肠道免疫调节机制提供了直接证据。

该研究首次完整描绘了LP-DCs-T细胞的免疫调控轴，不仅为开发基于天然多糖的免疫调节剂奠定理论基础，更为功能性食品设计提供了新思路——通过精确调控DCs功能状态来定向诱导特定T细胞亚群分化，可能成为代谢性疾病、肿瘤免疫治疗等领域的新策略。研究获得国家自然科学基金（31960481、31360380）和广东省自然科学基金（2021A1515012135）等项目支持。