裸盖菇素(Psilocybin)、SSRIs与艾司氯胺酮(Esketamine)治疗抑郁症对照试验的疗效差异：一项揭示安慰剂效应异质性的元分析

来自国际研究团队的一项元分析，针对裸盖菇素(psilocybin)、SSRIs和艾司氯胺酮(esketamine)治疗抑郁症的临床试验中对照组疗效差异展开研究。通过分析17项随机对照试验（n=4960）发现，裸盖菇素试验的对照组患者MADRS评分改善显著弱于SSRIs和艾司氯胺酮组（SMC差值达0.5-0.62），提示裸盖菇素的抗抑郁疗效可能被高估。该研究为评估新型精神药物临床试验设计提供了重要方法论参考。

　　

这项开创性的元分析揭开了抗抑郁药物临床试验中一个有趣现象：当科学家们比较裸盖菇素(psilocybin)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和艾司氯胺酮(esketamine)三类药物的临床试验数据时，发现了一个"对照组疗效鸿沟"。研究团队系统分析了17项随机双盲试验，涉及4960名抑郁症患者，结果让人大跌眼镜——在裸盖菇素试验中，那些仅接受安慰剂或微剂量对照治疗的患者，其蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)改善程度(SMC=0.50)明显逊色于SSRIs试验(SMC=1.00)和艾司氯胺酮试验(SMC=1.12)的对照组。

更耐人寻味的是，虽然裸盖菇素组本身显示出强劲的治疗效果(SMC=1.21)，但与对照组的疗效差距(SMD)却显著大于传统药物。这种"超高效应值"背后可能暗藏玄机：由于裸盖菇素会产生明显的致幻效果，患者和研究人员很容易猜出谁接受了真实治疗，这种"破盲效应"可能放大了安慰剂效应的差异。数据还显示，裸盖菇素和艾司氯胺酮试验的脱落率(5%-12%)远低于SSRIs试验(32%-35%)，这或许反映了患者对新型治疗方式的更高期待。

这些发现给精神药理学研究敲响警钟：在评估裸盖菇素等具有显著主观效应的物质时，传统双盲设计可能面临挑战。研究者建议未来试验需要更精细的活性对照组设计，比如使用其他致幻剂作为对照，才能更准确评估这类突破性药物的真实疗效。