基于生理毒代动力学模型与韩国人群生物监测的双酚类物质暴露评估及风险特征研究

为解决双酚A(BPA)及其替代物(BPS/BPF)的暴露风险问题，韩国国家食品药品安全评价院团队创新性整合生理毒代动力学模型(PBTK)与人群生物监测数据(HBM)，揭示了2015-2020年间韩国人群暴露水平变化趋势：BPA暴露下降43.8%而BPS增长2.3倍，所有物质风险指数均低于安全阈值，为监管政策效果评估提供科学范式。

　　

在塑料制品无处不在的现代社会，双酚A(BPA)作为典型的内分泌干扰物长期引发公共卫生担忧。随着各国监管趋严，工业界推出的替代品双酚S(BPS)和双酚F(BPF)虽冠以"BPA-free"标签，但其结构相似性带来的潜在毒性仍令人忧心。更棘手的是，传统基于场景的评估方法存在数据滞后、成本高昂等局限，难以实时反映政策调控效果。这一困境呼唤更精准高效的暴露评估手段。

韩国食品医药品安全处所属国家食品药品安全评价院的研究团队在《International Journal of Hygiene and Environmental Health》发表突破性研究。该团队创造性结合韩国国家环境健康调查(KoNEHS)2015-2020年周期的大规模人群生物监测数据(HBM)与生理毒代动力学模型(PBTK)，首次实现三类双酚物质的动态暴露追踪。研究采用三大关键技术：1）基于Shin和Karrer模型的PBTK框架重构，并利用临床数据校准BPA模型参数；2）整合6176-6383例尿样数据，通过肌酐校正和反向剂量计算估算外暴露；3）采用危害指数(HI)和暴露边际(MOE)进行风险表征，其中BPF借用BPA的BMDL₁₀值1.53 mg/kg BW/day进行评估。

研究结果揭示：3.1节显示校准后的BPA模型血清预测误差控制在2倍以内，BPF模型重现临床观察的10.58小时尿液半衰期特征。3.3节暴露评估发现，韩国人群BPA日均暴露从16.2 ng/kg BW显著降至9.2 ng/kg BW，而BPS在7-12岁群体增幅达140%，13-18岁群体BPF暴露翻倍。3.4节风险特征显示所有群体HI≤0.002，BPS的MOE达8.37×10⁶，远高于安全阈值。

这项研究的意义在于：首次证实韩国BPA管控政策使人群暴露降低43.8%，但BPS使用激增需引起警惕。建立的HBM-PBTK评估框架突破传统方法时空限制，可快速响应新出现污染物的风险评估需求。特别是对缺乏毒理学数据的BPF，创新性采用交叉参照评估策略，为同类物质风险管控提供范式。研究强调持续监测替代物暴露的重要性，其动态评估模式可直接反馈政策效果，为全球内分泌干扰物治理提供重要技术参考。