TRPC通道的结构特性、病理生理学意义及合成调节剂的研发进展

本研究聚焦TRPC(瞬时受体电位经典)通道的结构与功能特性，来自多领域的研究人员通过冷冻电镜(cryo-EM)技术解析其三维结构，开发亚型选择性调节剂，系统阐述了该通道在神经系统疾病、心血管疾病和慢性肾病中的病理机制，为靶向药物设计提供了结构-活性关系(SAR)指导，多项先导化合物已展现临床前治疗潜力。

　　作为钙离子通透性阳离子通道的重要亚型，瞬时受体电位经典(TRPC)通道在多种生理过程中扮演关键角色。最新冷冻电镜(cryo-EM)研究揭示了这些通道的精妙三维结构，特别是其功能关键域和变构调控机制。通过结构导向的药物设计，研究人员已开发出系列亚型选择性调节剂，这些化合物不仅阐明了TRPC在神经退行性疾病、心血管功能障碍和慢性肾病中的病理贡献，更有多项先导分子在动物模型中展现出显著治疗潜力。特别值得注意的是，基于结构-活性关系(SAR)的系统优化策略，使得靶向特定TRPC亚型的小分子开发取得突破性进展，为最终实现临床转化奠定了坚实基础。