综述：Albiflorin对神经精神与神经退行性疾病的系统评价

这篇综述系统评价了芍药苷(Albiflorin)在神经精神疾病(NPDs)和神经退行性疾病(NDDs)中的多靶点治疗潜力，重点阐述其通过调节单胺神经递质、抑制神经炎症(NLRP3)、激活MAPK/ERK和Nrf2/HO-1通路等机制改善阿尔茨海默病(AD)和抑郁症的病理进程，并探讨其通过肠脑轴代谢产物苯甲酸(BA)发挥间接作用的创新发现。

　　

Albiflorin：传统中药的神经保护密码

ABSTRACT

芍药苷作为芍药(Paeonia lactiflora)的关键活性成分，在神经精神疾病(NPDs)和神经退行性疾病(NDDs)领域展现出多维度治疗潜力。这种单萜苷类化合物通过独特的"多靶点协同"作用机制，在改善阿尔茨海默病(AD)病理进程和缓解抑郁症症状方面表现出显著优势。

1 Introduction

全球约5%成年人受抑郁症困扰，AD患者数量随着老龄化加剧持续攀升。传统化学药物存在嗜睡、依赖等副作用，而源自《神农本草经》的芍药苷展现出独特优势。研究表明，这种分子量456.43的小分子化合物不仅能穿透血脑屏障(BBB)，其代谢产物苯甲酸(BA)还可通过肠脑轴调控中枢神经系统功能。

2 The Therapeutic Effects on NDDs

2.1 Alzheimer's Disease

在APP/PS1转基因小鼠模型中，芍药苷(20-40 mg/kg)显著改善线粒体动力学异常，使线粒体长度增加30%。分子对接显示其与MAPK1结合能达-7.8 kcal/mol，优于阳性对照。在Aβ_25-35诱导的PC12细胞模型中，50 μM芍药苷使细胞存活率提升2.3倍，通过激活MAPK/ERK通路抑制神经元凋亡。

经典方剂当归芍药散(DSS)中26.69%的芍药苷是其改善认知功能的关键成分。在MLV切除模型中，28.8 mg/kg/day的芍药苷通过调控IRF7增强脑淋巴引流，使海马区IRF7阳性细胞减少42%。

2.2 Cerebral Ischemia

大脑中动脉闭塞(MCAO)模型揭示，芍药苷通过PGK1/Nrf2/HO-1通路发挥神经保护作用。10 mg/kg剂量使梗死周围区Iba1阳性细胞减少55%，同时IL-1β水平下降60%。在OGD/R损伤的PC12细胞中，20 μM芍药苷使Nrf2核转位增加3倍，显著抑制ROS过量产生。

3 Neuropsychiatric Disorders

在CUMS抑郁模型中，芍药苷使海马区BDNF表达提升2.5倍，同时使强迫游泳测试(FST)不动时间缩短40%。其抑制cPLA2的IC₅₀为333.2 nM，通过纠正磷脂代谢异常发挥抗抑郁作用。值得注意的是，在OBX模型中，芍药苷使血清皮质酮(CORT)水平降低35%，同时使海马GR受体表达上调60%。

肠道菌群代谢研究显示，口服芍药苷后其代谢产物BA在脑组织的C_max达2.1倍，通过调控DAAO影响D-丝氨酸水平。这种"肠脑轴"机制为解释其低脑浓度但高活性的现象提供了新视角。

4 Other Nervous System Diseases

在缺氧缺血性脑损伤(HIE)新生小鼠模型中，芍药苷使脑梗死面积减少45%，通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制caspase-3活化。对戊四氮诱导的癫痫模型，25 mg/kg剂量使脑电图S/F值从1.85降至1.11，显著改善钙离子稳态。

5 Metabolism and Distribution

药代动力学显示芍药苷口服后5分钟即可在海马检测到，T_max为45分钟。在CHSGS复方中，其AUC_0-∞达2877.09 ng·h/mL，生物利用度优于单体给药。这种"快吸收-低分布"特性提示其可能通过"hit-and-run"机制发挥作用。

6 Toxicity

急性毒性试验显示5000 mg/kg剂量下仍无可见毒性。在7 mg/kg长期给药后，代谢组学分析显示前30种差异代谢物无显著改变，LD₅₀>5000 mg/kg的安全性为其临床应用奠定基础。

7 Conclusion

芍药苷通过"多靶点-多通路"协同作用，在神经精神疾病领域展现出独特优势。未来研究应聚焦于：①基于纳米技术的脑靶向递送系统开发；②肠道菌群-代谢物-脑功能轴的精准调控；③多中心临床试验设计。这种源自传统中药的天然分子，正为现代神经精神疾病治疗提供新范式。