综述：妊娠期巨噬细胞转换调控足月分娩和早产的分子机制

（编辑推荐）本综述系统阐释了巨噬细胞在妊娠免疫调节中的核心作用，揭示其通过M1/M2极化转换（macrophage switching）调控分娩启动的分子机制，涉及细胞因子（TNF-α/IL-1β/IL-6）、基质金属蛋白酶（MMPs）及Toll样受体（TLR）信号通路，为早产（PTL）防治提供新靶点。

　　

ABSTRACT

巨噬细胞作为妊娠免疫调节的核心执行者，其独特的可塑性在维持妊娠和启动分娩过程中发挥双重作用。这些起源于卵黄囊、胎儿肝脏和骨髓的免疫细胞，通过M1（促炎）和M2（抗炎）亚型的动态转换，精确调控子宫微环境。

巨噬细胞来源与极化转换

妊娠期间，巨噬群主要来自循环募集的母体单核细胞和定居的蜕膜巨噬细胞（DMs）。随着妊娠进展，胎盘衰老、胎儿肺成熟及内分泌变化共同触发巨噬表型转换。这种被称为"macrophage switching"的现象，本质上是M2主导的免疫耐受状态向M1促炎状态的精准转变。

足月分娩的分子交响曲

在生理性分娩中，聚集于宫颈、蜕膜和肌层的巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子，协同基质金属蛋白酶（MMP₂/MMP₉）降解细胞外基质。前列腺素E₂（PGE₂）的爆发式释放进一步强化子宫收缩波，形成完美的"炎症-收缩"正反馈循环。

早产的病理触发器

当感染、应激等信号通过Toll样受体（TLR₄）途径过早激活M1极化时，失控的炎症反应会导致胎膜过早破裂。特别值得注意的是，细菌内毒素可通过TLR₄/NF-κB通路使MMP₉表达量激增10倍，直接破坏绒毛膜胶原网络。

干预策略新视角

靶向巨噬细胞极化的治疗策略展现出潜力：孕酮通过增强IL-10信号维持M2表型；二甲双胍可抑制NLRP3炎症小体激活；而ω-3脂肪酸则通过PPARγ通路减轻过度炎症。这些发现为开发预防早产的精准医疗方案提供了理论依据。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。