卵泡刺激素(FSH)与阿尔茨海默病的潜在因果关联：遗传位点研究与孟德尔随机化分析

研究人员通过孟德尔随机化(MR)分析探索卵泡刺激素(FSH)与阿尔茨海默病(AD)的因果关联。研究筛选20个FSH相关SNP作为工具变量，采用IVW、MR Egger等方法证实FSH水平与AD存在显著负向因果关联(beta=?0.004, OR=0.996, 95%CI:0.994–0.999)，并首次发现8个AD相关差异表达基因(DEGs)。该研究为绝经后女性AD高风险机制提供了新见解。

　　

这项开创性研究揭示了卵泡刺激素(FSH)与阿尔茨海默病(AD)之间令人惊讶的生物学对话。针对绝经后女性AD高发的临床现象，科研团队运用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)这一基因工具变量分析法，精心筛选出20个与FSH密切相关的单核苷酸多态性(SNP)作为"天然实验"的工具变量。

通过逆方差加权(IVW)、MR Egger等多重统计验证，数据清晰显示：基因决定的FSH水平每升高一个单位，AD发病风险就会显著降低0.4%(OR=0.996, 95%CI:0.994–0.999, p=0.002)。更有趣的是，团队成功锁定8个从未被报道过的差异表达基因(DEGs)，这些基因在AD患者和非痴呆(ND)人群中呈现截然不同的表达模式，如同隐藏在FSH-AD通路上的"分子开关"。

这些发现不仅为解释为什么绝经后女性更易患AD提供了全新视角，更暗示FSH可能通过某些独特生物学机制参与AD病理进程。特别值得注意的是，所有鉴定出的基因都是首次被揭示与FSH和AD双重关联，这为后续开发针对女性AD的精准预防策略指明了潜在靶点。