MOGAD与NMOSD、MS及健康对照者的纵向MRI体积比较及其与残疾的关联研究

这篇研究通过标准化磁共振成像(vMRI)技术，纵向比较了髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)与多发性硬化(MS)、视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)及健康对照(HC)的脑体积变化差异。研究发现MOGAD患者存在全脑及深部灰质(丘脑、尾状核、壳核)的进行性萎缩，但与MS相比保留了深部灰质结构，与NMOSD相比脊髓萎缩更轻微。体积变化与患者自评疾病步数(PDDS)及认知处理速度(PST)等残疾指标显著相关，揭示了不同疾病的特征性萎缩模式及其临床意义。

　　

Abstract
本研究旨在通过标准化体积磁共振成像(vMRI)比较髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)与多发性硬化(MS)、视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)及健康对照(HC)的差异。采用混合线性模型分析时间与组别交互作用，并探讨vMRI与残疾指标（包括患者自评疾病步数PDDS、手动灵巧度MDT、步行速度WST、处理速度PST和对比敏感度CST）的关联。

Methods
研究纳入293名参与者（32例MOGAD、160例MS、49例NMOSD和52例HC）。所有MOGAD和NMOSD患者均符合相应诊断标准，MS患者按年龄、性别和病程以5:1匹配。使用3T MRI采集标准化图像，通过深度学习算法分割脑组织和病变，计算全脑分数(WBF)、灰质分数(GMF)、侧脑室分数(LVF)等指标。上颈髓面积(UCCA)通过基于图谱的方法测量。

Results
基线分析显示，MOGAD深部灰质结构（丘脑、尾状核、壳核）体积显著大于MS（p<0.01），但纵向随访发现MOGAD全脑和灰质萎缩速率快于HC（p<0.001）。与NMOSD相比，MOGAD海马体积损失更慢（p=0.044），UCCA萎缩更轻微（p=0.005）。与MS相比，MOGAD的LVF扩张更显著（p<0.001），但UCCA损失更少（p=0.042）。残疾分析显示，MOGAD中UCCA与PDDS（r=-0.72）和CST（r=0.60）相关，WBF与PDDS（r=-0.66）和PST（r=0.52）相关，LVF与PDDS（r=0.78）显著相关。

Interpretation
MOGAD表现出独特的萎缩模式：深部灰质保留优于MS，脊髓萎缩轻于NMOSD，但整体萎缩仍与残疾相关。这些发现揭示了不同中枢神经系统炎性疾病的病理生理差异，为临床监测和治疗评估提供了影像学生物标志物。

Methods
研究参与者
来自克利夫兰诊所数据库的成人患者，MOGAD和NMOSD分别通过MOG-IgG+和AQP4-IgG+确诊。MS患者采用频率匹配，HC为未匹配对照。

影像处理
采用3D FLAIR和MPRAGE序列，通过U-Net卷积神经网络自动分割T2病变和脑组织，FreeSurfer 6.14分割深部灰质结构。UCCA通过非线性配准至自定义脊髓模板计算。

统计方法
线性混合模型分析纵向变化，Spearman相关性评估vMRI与残疾关联。敏感性分析限制于同一扫描仪数据，并调整治疗影响。

Results
基线特征
MOGAD以单相病程为主（63%），基线PDDS中位数为1（IQR=0-3），与MS无差异（p=0.2），但低于NMOSD（p=0.3）。

纵向萎缩模式
MOGAD全脑年萎缩率为-0.00213（vs HC, p=0.001），丘脑体积损失快于HC（p<0.001）。MS表现出更严重的UCCA萎缩（年差异0.54mm², p=0.042），而NMOSD海马萎缩更快（p=0.044）。

临床意义
MOGAD中，每增加1mm²的UCCA，PDDS降低0.72分（p=0.004），提示脊髓保留对功能维持的关键作用。MS的丘脑体积与PST显著相关（r=0.39, p<0.001），印证了深部灰质在认知功能中的重要性。

Discussion
本研究首次系统比较了MOGAD与MS、NMOSD的纵向萎缩轨迹。MOGAD相对保留的深部灰质可能反映其病理特点——急性期强烈炎症但轴突损伤较轻。与NMOSD的海马差异可能源于AQP4在边缘系统的高表达。尽管MOGAD整体萎缩较轻，但其与残疾的强关联提示vMRI可作为治疗监测工具。

局限性
样本量较小，随访时间限于3年。未来需结合先进MRI技术（如弛豫测量、扩散成像）探索微观结构变化机制。

Conclusion
MOGAD呈现独特的区域性萎缩模式，其程度介于MS的广泛萎缩与NMOSD的局灶退化之间。这些发现为理解抗体介导的中枢神经系统疾病提供了新的影像学视角，并为个体化治疗策略提供了依据。