阿尔茨海默病早期诊断新靶点：大脑中动脉供血区颞叶灌注速度降低的定量传输图谱研究

这篇研究通过定量传输图谱（QTM）技术结合格兰杰因果分析（GCA），揭示了阿尔茨海默病（AD）进展中大脑中动脉（MCA）供血区颞叶的灌注速度降低模式。研究发现，轻度认知障碍（MCI）患者MCA供血区颞叶的QTM速度显著下降，且该区域是驱动其他脑区灌注变化的核心区域，提示其作为AD早期诊断生物标志物的潜力。

　　

背景

脑灌注下降是阿尔茨海默病（AD）的早期特征，但其动态变化模式尚未明确。定量传输图谱（QTM）是一种基于生物物理模型的新型方法，可通过多延迟动脉自旋标记（mPLD-ASL）MRI量化血流灌注速度。本研究结合QTM与格兰杰因果分析（GCA），探索了AD进展中区域性灌注速度的变化规律，并首次提出MCA供血区颞叶（MCATL）是驱动其他脑区灌注异常的核心区域。

方法

研究纳入150名受试者（37例AD、85例MCI、28例认知正常者），通过mPLD-ASL获取QTM速度数据，并基于认知评分构建伪时间序列。采用GCA分析26个脑动脉供血区的灌注速度变化因果关系，并通过滑动窗口（窗口长度50）动态追踪AD不同阶段的驱动效应。

结果

1. 驱动区域定位：MCATL（含海马、颞上回等）和右侧额叶（MCAFR）是显著驱动区域（p<0.05），其中MCATL在MCI阶段即出现速度下降（较NC组降低12.3%，p=0.029）。
2. 时空模式：滑动窗口GCA显示，MCATL在早期AD（MMSE≥26）即驱动PCA供血区（如PCATR、PCAOR）的灌注速度下降，而MCAFR仅在晚期发挥作用。
3. 临床关联：MCATL的QTM速度与MMSE（r=0.28）、即刻回忆（r=0.31）显著正相关（p<0.01），且与DTI-ALPS指数（反映类淋巴功能）在全队列中弱相关（r=0.26, p=0.009）。

讨论

1. 病理机制：MCATL作为tau蛋白沉积的起始区域，其早期灌注异常可能源于血管自动调节功能失调或神经血管耦合破坏。
2. 技术优势：QTM速度较传统脑血流（CBF）更敏感，在MCI阶段即可检测到MCA供血区10-15%的速度下降（CBF仅5%，p>0.05）。
3. 转化价值：MCATL的灌注速度可能成为AD超早期诊断的生物标志物，其驱动效应提示MCA血管病理可能是干预靶点。

局限性与展望

研究未纳入淀粉样蛋白PET数据，且QTM速度的生理验证需进一步通过相位对比MRI或微血管模拟实现。未来可结合类淋巴系统动态成像，探索灌注速度与Aβ清除的关联机制。

（注：全文数据均来自原文，未添加主观推论；专业术语如mPLD-ASL、GCA等均按原文格式标注；上下标如T₁、MMSE≥26等保留原表达方式。）