英国宫颈癌预防进展(2025第二版)：HPV检测与疫苗接种策略的革新与挑战

这篇综述全面阐述了英国宫颈癌预防领域的最新进展，重点探讨了高危型HPV(hrHPV)检测作为初级筛查方法的优势（敏感性89.9%），以及HPV疫苗接种计划（覆盖率80%）对宫颈癌发病率的影响。文章分析了筛查间隔延长至5年的循证依据，并前瞻性讨论了自采样技术、甲基化检测等新兴策略在提高筛查覆盖率方面的潜力。

　　

宫颈癌预防的现状与未来

1 引言

宫颈癌仍是全球女性第四大常见恶性肿瘤，其中99.7%病例与人类乳头瘤病毒(HPV)感染相关。尽管80%女性一生中会感染HPV，但多数可自行清除。持续感染高危型HPV(hrHPV)约5-10年可发展为宫颈上皮内瘤变(CIN)，20年左右可能进展为癌症。目前已知14种hrHPV亚型，其中HPV16和18型导致85%的宫颈癌病例。

1.1 WHO消除战略90-70-90

世界卫生组织(WHO)提出2030年消除宫颈癌的宏伟目标：15岁前女孩HPV疫苗接种率达90%、35-45岁女性筛查覆盖率达70%、癌前病变治疗和癌症管理率达90%。英国国民保健体系(NHS)则设定了2040年消除宫颈癌的国内目标。

1.2 英国筛查人群覆盖率

英国筛查覆盖率持续下降，25-49岁人群已低于70%，远低于80%的理想标准。地域差异显著，贫困地区参与率最低。值得注意的是，75岁以上女性占新发宫颈癌病例的10%，这一比例预计将持续上升。

2 宫颈癌预防的新进展

2.1 hrHPV检测在筛查中的应用

2019年英国将hrHPV检测作为初级筛查方法，其敏感性(89.9%)显著高于传统细胞学检查(62.5%)。大规模研究显示，hrHPV检测使CIN2+检出率提高49%，5.5年内浸润癌发生率降至8.7/10万。但hrHPV阳性率高达13%，导致阴道镜转诊量增加29%。

2.1.1 hrHPV检测的敏感性

hrHPV检测对高级别病变(CIN2+)具有高度敏感性，阴性预测值达93.8%-99.7%。第二轮筛查时CIN3+检出率显著降低(1.21/1000 vs 4.52/1000)，支持将筛查间隔延长至5年。

2.1.2 hrHPV阳性女性的分流管理

英国采用"反射性细胞学检查"进行分流：hrHPV阳性样本进行细胞学评估，异常者转诊阴道镜。新兴分流标志物如DNA甲基化、p16INK4a等正在研究中，其中甲基化检测显示出优于细胞学的准确性。

2.1.3 HPV检测实施后的调整

hrHPV检测的引入改变了实验室架构，全国集中至11个实验室。阳性结果可能引发心理困扰，需注意沟通策略。不同地区HPV型别分布存在差异，如威尔士发现HPV51型异常高发。

2.2 英国各地区筛查方案差异

苏格兰率先将筛查间隔延长至5年，威尔士和英格兰相继跟进。北爱尔兰仍保持3年间隔，但计划统一调整为5年。澳大利亚和荷兰的经验证明，5年间隔配合hrHPV检测可维持低发病率(<8/10万)。

2.3 HPV疫苗接种

英国自2008年开展HPV疫苗接种，2021年引入九价疫苗(Gardasil9)。2023年改为单剂接种方案。接种率约80%，但较疫情前下降7-8.7%。研究显示，1995年后出生女性的宫颈癌已接近消除。

3 未来发展方向

3.1 自采样技术

自采样与临床采样准确性相当(相对敏感性0.94)，可显著提高筛查覆盖率。伦敦试点显示，自采样使未筛查人群参与率提升22%。2025年6月起，英国将为"筛查不足"女性提供自采样选择。

3.2 混合接种人群的筛查

尽管疫苗接种效果显著，但筛查仍需持续。疫苗仅覆盖90%致癌型别，且存在接种犹豫、移民等因素，未来将面临接种与非接种人群混合筛查的挑战。

3.3 提高筛查年龄上限

随着人口老龄化、子宫切除率下降和性行为模式改变，老年宫颈癌病例增加。丹麦研究显示，65-69岁女性"补筛"可能有益，但绝经后采样困难和阴道镜检查难度增加等挑战仍需解决。

3.4 全球进展

全球69%国家有宫颈筛查建议，35%采用hrHPV检测。欧盟国家普遍将HPV疫苗接种纳入国家计划。但90%宫颈癌死亡发生在中低收入国家，如马拉维年龄标化发病率达67.9/10万。

4 观点与总结

4.1 筛查

hrHPV检测的高敏感性支持5年筛查间隔。需优化阳性结果沟通，提高贫困地区参与率。自采样有望改善覆盖率，甲基化等新型标志物可能优化分流策略。

4.2 疫苗接种

单剂方案简化了接种流程。随着病变率下降，需调整阴道镜培训体系。疫苗接种几乎消除了1995年后出生女性的宫颈癌。

4.3 政策

需持续开展公共卫生教育，鼓励戒烟。电子烟影响尚待研究。考虑延长筛查年龄上限，应对老龄化挑战。全球范围内仍需加强中低收入国家的预防体系建设。