Semax肽靶向μ阿片受体Oprm1通过去泛素化促进雌性小鼠脊髓损伤后功能恢复

来自国内的研究人员针对脊髓损伤(SCI)后溶酶体膜透化(LMP)加剧导致的神经元死亡问题，开展了Semax肽调控泛素化通路的研究。该团队通过动物实验和细胞模型发现，Semax通过靶向μ-阿片受体调控USP18，进而促进FTO蛋白去泛素化，显著改善SCI后功能恢复，为临床治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了合成七肽Semax（含ACTH_4-7片段和C端Pro-Gly-Pro三肽）的神奇修复机制。在雌性C57BL/6小鼠的T₉-T₁₀段脊髓损伤模型中，科学家们观察到Semax能像"分子开关"一样精准调控μ-阿片受体，激活泛素特异性蛋白酶USP18。这个级联反应最终导致肥胖相关蛋白(FTO)的去泛素化，有效抑制了溶酶体膜破裂(LMP)引发的细胞焦亡。

研究团队运用了多维度验证策略：通过足迹分析和Basso评分评估运动功能恢复，结合Western blot和透射电镜观察分子变化。RNA测序发现USP18这个关键"调节器"，而分子对接实验则像"锁钥配对"般证实了Semax与μ-阿片受体的结合特性。这些发现不仅解释了Semax通过OPRM1-USP18-FTO轴发挥神经保护作用的分子机制，更为临床转化提供了重要理论依据。