SGLT2抑制剂与DPP4抑制剂在2型糖尿病患者中的感染风险比较：基于抗生素处方数据的真实世界队列研究

这篇研究通过澳大利亚维多利亚州的医院数据，对比了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i）新使用者的抗生素处方情况。结果显示，SGLT2i使用者12个月内抗生素处方数量（加权发生率比wIRR=0.88）和累计限定日剂量（DDD,wIRR=0.89）均显著低于DPP4i组，提示SGLT2i可能降低2型糖尿病患者的感染风险。该发现为糖尿病药物选择提供了新的循证依据。

　　

研究背景与现状
2型糖尿病（T2DM）患者感染风险显著增高，其社区获得性肺炎住院风险增加26%，皮肤软组织感染风险增加4倍，尿路感染（UTI）风险增加60%。尽管SGLT2抑制剂（SGLT2i）与生殖器感染风险相关，但近期证据显示其可能降低严重感染风险。然而，关于SGLT2i对初级诊疗中轻中度感染影响的数据仍有限。

研究方法设计
这项基于澳大利亚维多利亚州公立和私立医院数据的回顾性队列研究，采用主动对照新使用者设计。研究纳入2013-2018年期间出院且确诊T2DM的30岁以上患者，比较初始使用SGLT2i（n=15,717）与DPP4i（n=27,006）者12个月内的抗生素处方情况。主要结局为抗生素处方总数（ATC-J01类），次要结局为累计DDD。通过逆概率处理加权（IPTW）控制混杂因素，采用负二项回归计算加权发生率比（wIRR）。

核心发现

1. 总体抗生素使用差异：SGLT2i组58.3%患者接受抗生素治疗，显著低于DPP4i组的61.4%（wIRR=0.88,95%CI 0.85-0.90）。累计DDD分析显示SGLT2i组总体剂量更低（19,946 vs 23,026/1000人年，wIRR=0.89）。

2. 抗生素类别分析：

   • 青霉素类：处方量降低10%（wIRR=0.90），DDD减少8%
   • 磺胺类：处方量降低32%（wIRR=0.68），DDD降低32%
   • 喹诺酮类：处方量降低38%（wIRR=0.62），DDD降低31%
     特别值得注意的是，常用于UTI治疗的磺胺类药物（如甲氧苄啶）在SGLT2i组显著减少，这与FDA关于SGLT2i可能增加UTI风险的警告形成有趣对比。

3. 临床意义：研究提示SGLT2i可能通过多重机制（如改善血糖控制、减轻体重、调节血压）产生全身性抗感染效应。尤其在呼吸道感染相关抗生素（青霉素、大环内酯类）和皮肤感染相关抗生素（四环素类）的使用减少，与既往报道SGLT2i降低肺炎住院风险的结果一致。

讨论与创新点
本研究首次通过社区抗生素处方数据揭示SGLT2i的潜在广谱抗感染作用。不同于既往聚焦住院数据的观察性研究，该研究捕捉到初级诊疗中的轻中度感染事件。敏感性分析排除住院天数后结果保持稳健，且调整基线UTI用药后差异仍然存在，支持结论的可靠性。

局限性：

1. 缺乏抗生素具体适应症数据
2. 未评估药物依从性
3. 未能完全控制糖化血红蛋白等代谢指标

临床转化价值
该发现为T2DM患者的个体化治疗提供新视角，尤其对于感染高风险人群，SGLT2i可能成为优选方案。从公共卫生角度，SGLT2i的潜在抗生素节约效应可能减轻抗菌素耐药性压力。未来需开展机制研究阐明SGLT2i免疫调节作用的具体通路。

小标题
糖尿病药物选择与感染风险
抗生素使用差异的类别特异性
潜在机制与临床启示
研究优势与数据解读