心血管疾病患者中肥胖悖论缺乏证据：基于英国生物银行队列的体脂率与中心性肥胖分析

【编辑推荐】来自英国生物银行的研究团队通过85,926例心血管疾病(CVD)患者队列，创新性采用体脂百分比(BF%)和经BMI校正的腰臀比(WHRadjBMI)指标，结合孟德尔随机化(MR)分析，揭示传统BMI指标可能掩盖肥胖真实风险：超重和I级肥胖虽显示死亡率降低，但BF%和WHRadjBMI均呈现线性递增的死亡风险，为临床体重管理提供新证据。

　　

这项基于英国生物银行(UK Biobank)的大规模队列研究给"肥胖悖论"带来了新见解。研究人员对85,926名心血管疾病(CVD)患者进行了长达13.6年的追踪，发现使用不同肥胖指标会得到截然不同的结论：当采用传统体重指数(BMI)时，超重和I级肥胖患者确实表现出较低的死亡率，但II级及以上肥胖则死亡率升高；而采用更精确的体脂百分比(body fat percentage, BF%)和经BMI校正的腰臀比(waist-to-hip ratio adjusted for BMI, WHR_adjBMI)时，却观察到随着肥胖程度加重，死亡率呈现明显的线性上升趋势。

研究团队还运用孟德尔随机化(Mendelian randomisation, MR)方法，以BMI、BF%和WHR_adjBMI的多基因风险评分(polygenic risk scores, PRSs)作为工具变量进行分析。结果显示，这些肥胖相关遗传风险评分与CVD死亡率降低并无显著关联。即便使用FTO基因的明星变异位点rs1558902作为工具变量进行敏感性分析，结果依然稳健。

这项研究的重要发现在于：所谓的"肥胖悖论"很可能是由于BMI指标无法区分肌肉量和脂肪量造成的测量偏倚。当采用更精准的体成分指标时，肥胖对心血管疾病患者始终呈现危害效应。该结论对临床实践具有重要指导价值，提示医务人员在评估患者预后时，应优先考虑BF%和WHR_adjBMI等直接反映脂肪分布的指标。