2型糖尿病复杂胰岛素治疗的实践局限：聚焦基于基础胰岛素与GLP-1受体激动剂固定比例复方制剂的治疗简化

这篇综述深入探讨了2型糖尿病（T2DM）患者从复杂胰岛素方案（如基础-餐时或预混胰岛素）简化至固定比例复方制剂（FRC，含基础胰岛素与GLP-1RA）的临床证据。通过分析iGlarLixi（甘精胰岛素U100+利司那肽）和IDegLira（德谷胰岛素+利拉鲁肽）的疗效数据，文章指出该策略可实现等效血糖控制（HbA1c降低0.3%-1.2%）、体重减轻（1.0-4.8 kg）、每日胰岛素总剂量（TDD）减少（最高达50%）及低血糖风险不增加等优势，同时改善治疗满意度（DTSQ评分提升）。作者还提出了基于C肽水平、肾功能等指标的临床实践简化算法，为内分泌科医生提供了循证决策框架。

　　

引言：T2DM治疗格局的演变

2型糖尿病（T2DM）的病理生理涉及多器官功能障碍，包括胰岛素抵抗、β细胞衰竭、α细胞功能异常等。传统治疗中，口服降糖药（OAD）控制不佳者常需启动复杂胰岛素方案，但伴随低血糖风险、治疗负担增加和体重上升等问题。随着胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）等新型药物的出现，治疗模式发生转变，固定比例复方制剂（FRC）成为简化治疗的新选择。

现有FRC的机制与特点

目前上市的两种FRC各具特色：

1. iGlarLixi：含甘精胰岛素U100（iGlar，半衰期13小时）和短效GLP-1RA利司那肽（Lixi，半衰期3-4小时），侧重餐后血糖（PPG）控制。起始剂量根据基线胰岛素用量调整（20-30剂量步，每步含1单位iGlar+0.33-0.5 mcg Lixi），最大剂量40-60剂量步/日。

2. IDegLixi：含超长效胰岛素德谷胰岛素（IDeg，半衰期>24小时）和中效GLP-1RA利拉鲁肽（Lira，半衰期13小时），强调整体血糖管理。起始剂量10-16剂量步（每步含1单位IDeg+0.036 mg Lira），最大50剂量步/日。

临床证据：从复杂方案到FRC的简化

iGlarLixi研究亮点

• IDEAL试验：MDI方案转为iGlarLixi后，HbA1c降幅与MDI相当（-0.47% vs -0.37%），但体重显著减轻（-4.8 kg vs -0.5 kg），TDD减少41%（63→37 IU/日），低血糖事件率更低（5.5% vs 9.6%）。

• Soli-SWITCH试验：预混胰岛素转为iGlarLixi后，HbA1c降低1.2%，体重下降1.0 kg，且80%剂量转换策略安全有效。

IDegLira研究亮点

• SIMPLIFY研究：MDI转为IDegLixi后，HbA1c从8.6%降至7.6%，体重减少3.8 kg，TDD降低41%（55.6→32.7 IU/日），同时CGM显示TIR（血糖在范时间）提升11.1%。

• DUAL II日本研究：预混胰岛素转为IDegLira组HbA1c降幅显著优于单用德谷胰岛素（-1.58% vs -0.68%），体重差异达-1.5 kg。

实践算法：如何安全实施简化

1. 患者筛选：保留内源性胰岛素分泌（空腹C肽>正常下限）、无GLP-1RA禁忌（如严重肾功能不全）。

2. 剂量转换：

   • iGlarLixi：晨间给药，前晚基础胰岛素剂量减半；预混胰岛素转换时保留80%TDD。

   • IDegLira：可维持原给药时间，起始剂量16剂量步（MDI转换）或10剂量步（OAD联合）。

3. 监测与滴定：每周2次空腹血糖监测，每3天调整2-4剂量步直至达标（FPG 4.4-7.2 mmol/L健康人群）。

局限与展望

当前证据多来自非随机研究，且缺乏心血管结局数据。未来需关注每周一次FRC（如IcoSema）的简化潜力，并探索个体化治疗的经济学效益。

结论

FRC为T2DM患者提供了从复杂胰岛素方案简化的有效路径，兼顾疗效与安全性，尤其适合需减少注射负担、控制体重及优化治疗依从性的群体。临床医生应结合患者特征与药物特性，制定个体化简化策略。