免疫球蛋白游离轻链（FLC）与B细胞激活因子（BAFF）水平升高预示慢性肝病（CLD）患者生存率：免疫激活机制与预后价值

这篇研究揭示了血清游离轻链（FLC）和B细胞激活因子（BAFF）在慢性肝病（CLD）中的关键作用。通过分析157例患者（107例慢性肝炎CH，50例肝硬化LC）数据，发现FLC（κ/λ）和BAFF水平随肝功能储备下降、纤维化加重及肾功能受损显著升高（p<0.0001），且高FLC/BAFF组生存率显著降低（p<0.01）。多变量Cox模型证实FLC是独立预后因子（HR 1.037-1.056），其预测效能优于ALBI评分。研究首次提出FLC和BAFF可作为CLD免疫激活标志物，为预后评估提供新视角。

　　

ABSTRACT

慢性肝病（CLD）进展与免疫系统异常密切相关。本研究聚焦血清游离轻链（FLC）和B细胞激活因子（BAFF）的临床价值，发现两者水平在健康人群（HC）、慢性肝炎（CH）和肝硬化（LC）患者中呈阶梯式上升（κ-FLC：HC 6.92 mg/L → LC 16.76 mg/L；λ-FLC：HC 9.91 mg/L → LC 21.38 mg/L），且与ALBI评分、FIB-4指数及肾功能指标显著相关（p<0.001）。值得注意的是，酒精性肝病（ALD）患者λ-FLC和BAFF水平最高（25.6 mg/L vs. HCV 15.2 mg/L；p<0.05），提示病因特异性差异。

方法学

研究纳入23例HC和157例CLD患者（HBV 28例，HCV 44例），采用ELISA检测血清FLC和BAFF。通过ROC曲线确定预后临界值（κ-FLC 21.4 mg/L，λ-FLC 23.9 mg/L），Kaplan-Meier分析显示高FLC组5年生存率下降40%（p<0.0001）。多变量分析中，κ-FLC和λ-FLC的HR值分别为1.037和1.056，显著高于BAFF（p<0.01）。

机制探讨

FLC升高可能与B细胞过度活化（通过BAFF-TNF通路）及肠道屏障受损相关。研究观察到FLC与IgA强相关（r_s=0.562），支持肠-肝轴参与假说。在HBV患者中，未治疗组的κ-FLC显著低于病毒抑制组（p<0.01），提示病毒载量可能抑制B细胞功能。

临床意义

该研究首次证实FLC是CLD生存率的强预测因子，其AUC（0.786）优于传统Child-Pugh评分（0.767）。尤其值得注意的是，λ-FLC在ALD中的特异性升高或为酒精性肝纤维化提供新治疗靶点。未来需探索BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）对FLC水平的调控作用。

局限性

未纳入动态监测数据，且缺乏对B细胞亚群的直接分析。作者建议扩大样本验证FLC在MASLD（代谢相关脂肪肝病）中的预后价值。