综述：血小板在糖脂代谢调控中的作用——超越维持血管完整性的新功能被发现

这篇综述系统阐述了血小板（platelets）作为多功能效应细胞在糖脂代谢调控中的新兴作用，揭示了其通过20-HETE/FFAR1-PKD1通路调控胰岛β细胞功能，通过TGF-β/TSP1影响脂肪组织代谢，并通过PAF-R介导肝细胞糖原分解的分子机制，为代谢综合征（MetS）、2型糖尿病（T2DM）和非酒精性脂肪肝（NAFLD/NASH）的防治提供了新视角。

　　

血小板机制
作为无核细胞碎片，血小板通过GPIbα-vWF介导的黏附、GPVI/CLEC-2信号转导和PARs受体激活等途径响应血管损伤。最新研究发现，其线粒体OXPHOS与糖酵解的动态平衡（60% vs 40%）可随激活状态切换，而GLUT3从α颗粒向质膜的转位使葡萄糖摄取能力提升3倍。值得注意的是，ACC1介导的^{de novo}脂质合成不仅影响血栓素A₂（TxA₂）分泌，还通过CD36促进巨核细胞成熟。

代谢疾病中的血小板异常
高脂饮食（HFD）模型显示，肥胖通过mTOR-cyclin D1通路加速脂肪前体细胞增殖，而T2DM患者血小板中PIEZO1通道过度激活导致血栓倾向。脂质组学分析揭示，肥胖个体血小板膜磷脂中AA含量变化显著，伴随sGPVI水平升高。抗血小板药物中，替格瑞洛对糖尿病患者的疗效不受20-HETE干扰，这为个体化治疗提供线索。

胰腺调控新范式
在胰岛微环境中，血小板通过FFAR1受体感知β细胞信号，释放的20-HETE通过PKD1使葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）增强2.5倍。有趣的是，这种调控具有年龄依赖性——年轻个体中效应显著，而老年因20-HETE水平降低作用减弱。α颗粒缺陷的Nbeal2^-/-小鼠实验证实，调控因子主要储存于致密颗粒而非α颗粒。

脂肪与肝脏代谢网络
血小板分泌的5-HT通过Htr2a/b受体双向调控白色脂肪组织（WAT）脂解/合成，而TSP1抑制棕色脂肪产热因子neuregulin 4（Nrg4）。在肝脏，PAF-R激活不仅加速糖异生关键酶G6Pase活性，还通过CD40L-CD40轴激活CD8⁺ T细胞抑制肝癌进展。临床数据显示，阿司匹林可使NAFLD患者肝纤维化风险降低37%，但其保护作用存在性别差异。

治疗前景与挑战
虽然靶向血小板GPVI的Fab片段在卒中试验中展现安全性，但DNL抑制剂导致的血小板减少症仍是肝病治疗瓶颈。未来研究需解析血小板与肠道菌群、骨骼肌再生等新兴交叉领域的关联，为代谢性疾病提供多器官干预策略。