ATOH1/POU4F3轴调控促进毛细胞再生并抑制铁死亡的作用机制及治疗潜力

来自全球的研究人员针对听力损失治疗难题，通过系统研究ATOH1/POU4F3转录调控轴，发现该通路能直接激活MYO7A表达、促进支持细胞增殖并抑制自噬依赖性铁死亡。采用单细胞测序、免疫荧光等技术证实，该机制可显著改善顺铂诱导的小鼠听力损伤模型ABR/DPOAE阈值，为听力再生治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了听觉系统修复的双重机制：转录因子ATOH1如同基因开关大师，直接激活下游POU4F3的表达，形成级联调控网络。该通路不仅能指挥耳蜗支持细胞重编程为新生毛细胞（HC），上调毛细胞标志物肌球蛋白7A（MYO7A）的表达，更令人惊喜的是展现出对抗细胞铁死亡的超能力——通过降低自噬流、抑制脂质过氧化和调控Fe²⁺水平，在氧化应激环境中筑起生存防线。

研究团队运用单细胞转录组解析发育时空图谱，结合慢病毒基因操控技术，像精准的分子手术刀般验证了该机制。在顺铂耳毒性小鼠模型中，激活该通路后，听觉脑干反应（ABR）和畸变产物耳声发射（DPOAE）阈值显著改善，扫描电镜可见毛细胞排列宛若新生。这些发现为攻克感音神经性耳聋提供了革命性策略：既能促进毛细胞再生，又能增强细胞抗氧化防御，堪称听觉修复的"双保险"疗法。