组胺通过CXCL9/CXCR3通路调控Th1/Th2平衡及子宫内膜基质自噬促进宫腔粘连的机制研究

研究人员针对宫腔粘连(IUA)和子宫内膜纤维化导致不孕的问题，探索了组胺通过TGF-β/CXCL9/CXCR3轴调控自噬流和Th1/Th2平衡的作用机制。研究发现组胺通过激活CXCR3受体抑制自噬流(LC3B/p62积累)，促进纤维化标记物(α-SMA/Vimentin)表达，而HDC抑制剂可逆转该过程，为IUA治疗提供新靶点。

　　

这项研究揭示了组胺(Histamine)在宫腔粘连(IUA)发病中的关键作用。当转化生长因子-β(TGF-β)上调趋化因子CXCL9及其受体CXCR3表达时，会促进子宫内膜纤维化标记物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(Vimentin)的表达。有趣的是，组胺就像"火上浇油"般，通过激活CXCL9/CXCR3这条"信号高速公路"，导致自噬标志物微管相关蛋白轻链3(LC3B)和p62蛋白异常堆积，阻断了细胞自噬的"垃圾清理"功能。

实验显示，组胺还能像"指挥家"一样调控CD4⁺T细胞分化，促使免疫天平向Th1细胞倾斜，增加白细胞介素(IL-4/IL-6/IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)等炎症因子的释放。在动物模型中，注射组胺后子宫内膜会形成"疤痕组织"，而组氨酸脱羧酶(HDC)抑制剂则像"橡皮擦"一样减轻了这些病变。这些发现不仅解开了IUA发病的新机制，更为临床治疗提供了潜在靶点——通过阻断组胺信号通路来恢复子宫内膜的"青春活力"。