综述：炎症小体与自噬在人类肿瘤中的关系：最新研究进展

这篇综述深入探讨了自噬（autophagy）与炎症小体（inflammasome）在肿瘤微环境中的双重作用及其分子互作机制，重点解析了mTORC1–ULK1–TFEB信号轴和ncRNA（非编码RNA）的调控网络，为靶向干预肿瘤免疫代谢（如NLRP3/IL-1β通路）提供了新视角。

　　

自噬与炎症小体的双重角色

自噬作为溶酶体介导的降解过程，通过清除受损细胞器和错误折叠蛋白维持稳态。其类型包括巨自噬（macroautophagy）、分子伴侣介导自噬和微自噬，其中巨自噬依赖LC3-II和Beclin1形成自噬体。炎症小体（如NLRP3、AIM2）则是先天免疫的多蛋白复合物，通过激活caspase-1促进IL-1β/IL-18释放，触发细胞焦亡（pyroptosis）。两者在肿瘤中呈现矛盾作用：早期抑制肿瘤，晚期可能促进生存。

mTORC1–ULK1–TFEB轴的核心调控

mTORC1在营养充足时抑制ULK1复合体，阻断自噬起始；能量应激下，AMPK通过磷酸化ULK1和抑制mTORC1启动自噬。TFEB作为转录调控因子，在溶酶体应激时入核激活自噬相关基因（如LC3B、LAMP1）。该轴失调与胰腺癌等肿瘤的代谢可塑性和化疗耐药密切相关。

肿瘤中的交互作用网络

线粒体关联膜（MAMs）是自噬与炎症小体（如NLRP3）激活的关键平台。线粒体损伤导致ROS积累，若未被PINK1/Parkin介导的线粒体自噬（mitophagy）清除，将触发炎症小体组装。HMGB1和PKR等分子通过调控自噬体成熟或eEF1A2翻译因子，影响肿瘤免疫原性。

非编码RNA的桥梁作用

miR-223通过靶向NLRP3抑制炎症反应，而miR-199a-5p下调Beclin1可增强卵巢癌对顺铂的敏感性。长链非编码RNA（lncRNA）如MEG3通过p53通路诱导自噬，而MALAT1通过上调LC3B促进肿瘤耐药。

治疗潜力与挑战

雷帕霉素（rapamycin）通过抑制mTORC1同时恢复自噬并降低NLRP3炎症小体活性。靶向ncRNA（如miR-34a mimics）或线粒体自噬（如SLC25A28激活剂）可能逆转肿瘤免疫抑制微环境。未来需结合多组学数据，开发时空特异性调控策略。

结论

自噬-炎症小体-ncRNA三角网络为肿瘤精准治疗提供了新靶点，但其动态平衡需结合肿瘤类型和阶段进行干预，例如通过TFEB核易位增强溶酶体功能，或阻断IL-1β/IL-18信号以抑制慢性促瘤炎症。