Myl2过表达通过增强棕色脂肪干细胞分化潜能激活BAT产热功能对抗肥胖

研究人员通过微阵列分析发现，肥胖小鼠(BADSCs)中Myl2基因表达显著下调(120.8倍)。通过AAV介导的基因治疗证实，Myl2过表达能促进肥胖小鼠BADSCs向棕色脂肪细胞分化，改善BAT活性和能量代谢，为肥胖治疗提供新靶点。

　　

肥胖本质上是能量摄入长期超过消耗的病理状态，伴随棕色脂肪组织(BAT)的"白色化"和代谢功能衰退。为探究BAT功能失调机制，研究者采用微阵列技术对比野生型(WT)与ob/ob肥胖小鼠的棕色脂肪源性干细胞(BADSCs)，发现肌球蛋白轻链2(Myl2)基因表达存在惊人差异——在ob/ob小鼠中下调达120.8倍。

通过抑制实验证实，Myl2表达下调会显著削弱BADSCs的分化能力。而采用腺相关病毒(AAV)载体在体外过表达Myl2时，肥胖小鼠来源的BADSCs成功分化为功能性棕色脂肪细胞。更令人振奋的是，局部注射AAV-Myl2的基因治疗能特异性激活ob/ob小鼠脂肪组织的产热活性，显著改善能量代谢水平。

这项研究不仅揭示了Myl2在调控BADSCs分化中的核心作用，更为开发靶向激活BAT功能的抗肥胖疗法提供了全新思路。通过基因治疗手段精准调控Myl2表达，有望逆转肥胖相关的代谢紊乱，开辟代谢性疾病治疗的新途径。