负载菠萝蛋白酶（Bromelain）的纳米囊泡水凝胶：治疗硬皮病患者皮肤胶原沉积的创新策略

这篇研究创新性地开发了负载菠萝蛋白酶（Bromelain）的纳米囊泡（niosomal）水凝胶，用于改善硬皮病（SSc）患者的皮肤纤维化。通过薄膜水化法制备的纳米囊泡具有高单分散性（平均粒径<200 nm）和52.2%的药物负载率（EE）。临床数据显示，治疗2个月后患者真皮厚度从1195 μm显著降至750 μm，皮肤柔软度明显提升。该研究突破了传统疗法仅抑制胶原合成的局限，通过酶解沉积胶原为硬皮病治疗提供了新思路。

　　

摘要

系统性硬化症（SSc）是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的慢性自身免疫疾病，严重影响患者生活质量。本研究开发了一种负载菠萝蛋白酶（Bromelain）的纳米囊泡（niosome）水凝胶，通过靶向降解过度沉积的胶原改善皮肤病变。纳米囊泡采用薄膜水化法制备，平均粒径小于200 nm，药物负载效率达52.2%。临床案例显示，治疗2个月后患者真皮厚度从1195 μm降至750 μm，改良Rodnan皮肤评分（mRSS）从3分降至1分，证实了该疗法的显著效果。

材料与方法

纳米囊泡制备

通过薄膜水化法将Span 60、大豆卵磷脂和胆固醇（质量比1:1:0.5）溶于氯仿-甲醇混合溶剂，旋转蒸发形成薄膜后水合获得纳米囊泡。动态光散射（DLS）显示其平均粒径为243.9 nm（PDI=0.33），zeta电位-44.1 mV。傅里叶变换红外光谱（FT-IR）证实药物成功负载且无化学相互作用。

水凝胶载药系统

将纳米囊泡嵌入1%聚丙烯酸（PAA）水凝胶（pH=6），最终菠萝蛋白酶浓度调整为2 mg/mL。体外释放实验显示双相释放模式：8小时内释放60%，随后20小时持续缓释。

临床评估

28岁女性弥漫性硬皮病（dcSSc）患者每日涂抹药物2个月。超声检测显示表皮厚度从227 μm增至234 μm，真皮厚度从1196 μm显著降至745 μm（p=0.008）。患者自述皮肤紧绷感和干燥程度减轻，静脉穿刺疼痛改善。

结果与讨论

作用机制

菠萝蛋白酶通过其胶原水解活性直接分解真皮层过度沉积的I/III型胶原，而传统疗法（如糖皮质激素）仅抑制胶原合成。纳米囊泡的高渗透性使其能有效穿透增厚的角质层，增强药物递送效率。

安全性优势

菠萝蛋白酶作为植物源性蛋白酶，治疗剂量（2 mg/mL）下未报告红斑、水肿等不良反应。其LD₅₀>10 g/kg的安全性数据支持其临床适用性。

技术突破

相比既往研究34.89%的负载率，本方案将水溶性药物负载率提升至52.2%，突破纳米载体负载瓶颈。单分散纳米颗粒（SEM验证）和负电表面（-44.1 mV）进一步保障了制剂稳定性。

结论

该研究首次证实菠萝蛋白酶纳米囊泡水凝胶可逆转硬皮病皮肤纤维化，其"降解而非抑制"的作用机制为自身免疫性纤维化疾病提供了新治疗范式。未来需扩大样本量验证长期疗效。