青少年长链脂肪酸氧化障碍患者的肌病症状与运动耐受性研究：新生儿筛查队列的临床特征与运动生理学分析

这篇研究聚焦长链脂肪酸氧化障碍(lcFAOD)青少年患者的肌病表型发展，通过心肺运动试验(CPET)和延长耐力测试(PXT)评估14例患者(VLCADD/LCHADD/CPT2D/LCKATD)的运动生理反应。研究发现筛查诊断患者虽保持正常活动量(中位数3.5小时/周)，但46%出现致残性肌痛，且通气无氧阈(VAT)显著降低(z=-0.5)。研究证实感染/摄入不足等诱因会加剧横纹肌溶解风险，为新生儿筛查时代患者的运动管理提供了重要循证依据。

　　

引言

长链脂肪酸氧化障碍(lcFAOD)是一组由脂肪酸β氧化酶缺陷引起的遗传代谢病，临床表现为运动诱发的横纹肌溶解。随着荷兰2007年将lcFAOD纳入新生儿筛查(NBS)，筛查诊断患者的肌病表型发展尚不明确。本研究通过系统评估14例青少年患者(9.9-17.8岁)的运动生理反应，揭示该群体的独特临床特征。

研究方法

14例患者包括VLCADD(8例)、LCHADD(4例)、CPT2D(1例)和LCKATD(1例)，其中11例通过NBS诊断。研究采用增量式心肺运动试验(CPET)和组合间歇-延长耐力测试(IXT-PXT)，结合症状问卷和健康增强体力活动量表(SQUASH)评估。测试期间监测气体交换参数(VE/VO₂/VCO₂)、心率及血液指标(CK/FFA/酰基肉碱等)。

关键发现

运动生理异常：
患者表现出显著降低的通气无氧阈(VAT)(z=-0.5)和相对峰值摄氧量(VO_2peak/kg)(z=-1.3)，提示有氧代谢能力受损。IXT-PXT测试中，碳水化合物氧化率较脂肪氧化率升高1.8倍，印证能量代谢途径改变。

临床表型特征：
筛查诊断患者虽保持3.5小时/周的运动量(与健康儿童3.2小时相当)，但46%报告致残性肌痛。所有症状诊断患者均出现肌痛，且首次发作年龄更早(LCHADD中位数7.8岁 vs VLCADD 10.9岁)。

诱发因素分析：
78%的肌痛发作存在明确诱因：持续运动(36%)、并发感染(21%)和极端环境(14%)。值得注意的是，充分营养状态下进行60分钟PXT未引发CK升高，证实代谢储备的关键作用。

与其他疾病对比：
相比MCADD/PKU对照组(64%报告非致残性肌痛)，lcFAOD患者100%出现肌痛且57%达到致残程度，凸显疾病特异性肌肉易损性。

讨论与展望

研究首次证实NBS时代lcFAOD患者仍存在显著运动功能障碍，但通过个性化营养策略可维持基本活动量。CPET参数尤其是VAT可能成为监测疾病进展的敏感指标。未来需建立基于代谢储备的"运动安全窗口"模型，平衡运动获益与横纹肌溶解风险。该成果为制定个体化运动处方提供了重要生理学依据。