慢性内脏型酸性鞘磷脂酶缺乏症成人患者呼出气分析：探索肺部受累的潜在生物标志物

这篇综述探索性地研究了慢性内脏型酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）患者呼出气中的生物标志物，通过气相色谱-质谱（GC-MS）和代谢组学分析，鉴定出15种与肺部受累相关的化合物（如2-氢过氧己烷、6-庚炔-2-酮等），并发现其与高分辨率CT（HRCT）评分及肺一氧化碳弥散量（DLCO）显著相关，为ASMD肺部病变的无创诊断提供了新思路。

　　

引言

酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）是一种罕见的溶酶体贮积病，由SMPD1基因突变导致酸性鞘磷脂酶（ASM）活性缺失，引发鞘磷脂在巨噬细胞中累积。慢性内脏型ASMD主要累及脾、肝和肺，肺部病变表现为间质性肺病（ILD）样改变，伴DL_CO下降。本研究首次通过呼出气分析探索ASMD肺部受累的潜在生物标志物。

方法

研究纳入15例成人ASMD患者和34例年龄、性别及吸烟习惯匹配的健康对照，收集呼出气（GC-MS分析挥发性有机物VOCs）和呼出气冷凝液（代谢组学分析）。同时进行肺功能检测（PFT）和HRCT评分（评估肺部病变程度）。通过统计学和机器学习（sPLSDA）分析数据。

结果

1. 标志物鉴定：GC-MS鉴定出11种VOCs（如2-氢过氧己烷、6-庚炔-2-酮、4-戊烯基乙酸酯），代谢组学发现4种氨基酸差异显著。其中2-氢过氧己烷和6-庚炔-2-酮与DL_CO显著正相关（R=0.55~0.68），可能为ASMD特异性标志物。
2. 影像学关联：HRCT评分与DL_CO负相关（R=?0.74），且与2-氢过氧己烷II、丝氨酸等标志物显著相关，提示这些分子可反映肺部结构改变。
3. 疾病机制：部分标志物（如十二烷、2-甲基壬烷）与脂质过氧化通路相关，而苯甲醛和十二烷此前在肺癌研究中被报道，提示ASMD肺部病变可能存在共享病理机制。

讨论

本研究首次将呼出气分析应用于ASMD，揭示了潜在的无创诊断标志物。2-氢过氧己烷等化合物或能区分ASMD肺部受累患者，且与疾病严重度（如DL_CO和HRCT评分）密切相关。未来需扩大样本验证这些标志物的特异性，并探索其在酶替代疗法（ERT）疗效监测中的应用。

创新与局限

创新点在于结合多组学技术和临床指标，但样本量较小且未纳入急性神经内脏型ASMD患者。此外，呼出气采集环境需进一步标准化以减少干扰。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持的结论。）