长链非编码RNA GAS5通过调控miR-223-3p/FBXW7轴抑制NF-κB通路改善脓毒症肠屏障损伤的机制研究

来自国内的研究人员针对脓毒症导致的肠屏障功能障碍展开研究，发现lncRNA GAS5通过吸附miR-223-3p上调FBXW7表达，并抑制NF-κB信号通路，显著减轻LPS诱导的肠上皮细胞损伤和小鼠脓毒症模型中的肠道病理改变。该研究为脓毒症肠屏障保护提供了新靶点。

　　

脓毒症这种致命综合征常引发多器官衰竭，其中肠屏障损伤是关键环节。长链非编码RNA(lncRNA)GAS5在脓毒症进程中扮演重要角色，但其在肠屏障保护中的具体机制尚未阐明。研究团队采用脂多糖(LPS)刺激NCM460细胞模拟体外肠损伤，并通过盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型。

实验显示，脓毒症环境下GAS5表达显著下调。过表达GAS5能有效缓解LPS诱导的肠上皮细胞凋亡（经TUNEL染色证实），在动物模型中则改善肠道病理损伤、降低炎症因子（通过ELISA检测）并修复肠黏膜通透性。机制研究发现，GAS5如同"分子海绵"般吸附miR-223-3p，解除其对FBXW7的抑制作用（经荧光素酶报告基因和RNA pull-down验证）。当敲除FBXW7时，GAS5的保护效应随即消失。

更深入的研究揭示，GAS5过表达能阻断NF-κB信号通路活化——该通路抑制剂在脓毒症小鼠中产生了与GAS5过表达类似的保护效果。这项研究不仅阐明GAS5/miR-223-3p/FBXW7分子轴的作用机制，更为脓毒症肠屏障防护提供了潜在治疗策略。