核仁蛋白NPM1与FBL表达水平升高与前列腺癌侵袭性及进展的相关性研究

这篇研究揭示了核仁蛋白NPM1和FBL在前列腺癌（PCa）侵袭性进展中的关键作用。通过分析激素敏感型（HNPC）、去势抵抗型（CRPC）和神经内分泌型（NEPC）患者标本，发现NPM1和FBL在CRPC/NEPC中表达显著升高，且NPM1与高Gleason评分相关。基因沉默实验证实，NPM1或FBL的敲除可抑制PCa细胞增殖、迁移和侵袭，同时改变核仁形态（NPM1敲除导致核仁碎片化，FBL敲除引发核仁凝聚）。研究为PCa的侵袭性生物标志物和靶向治疗提供了新思路。

　　

Abstract

核仁作为无膜结构的核内细胞器，主导核糖体RNA（rRNA）转录和核糖体生成。研究发现，前列腺癌（PCa）中核仁形态异常，核仁蛋白表达上调与肿瘤侵袭性相关。本研究聚焦两种核仁蛋白——核磷蛋白（NPM1）和纤维蛋白（FBL），揭示其在PCa进展中的作用机制。

Introduction

PCa是全球男性第二大高发癌症，年死亡病例达40万。根据临床特征，PCa可分为惰性和侵袭性亚型，后者包括去势抵抗性前列腺癌（CRPC）和神经内分泌型前列腺癌（NEPC），患者生存期通常不足2年。目前缺乏可靠的侵袭性生物标志物，而核仁形态改变（如增大/数量增多）是PCa早期特征。核仁蛋白通过调控核糖体生成影响肿瘤进展，但具体机制尚不明确。

Materials and methods

研究采用免疫荧光（IF）和免疫组化（IHC）分析PCa细胞系（LNCaP、PC3等）及患者标本（含600例HNPC/CRPC/NEPC）中NPM1/FBL的表达定位；通过siRNA沉默基因后，用Transwell实验评估细胞迁移/侵袭，银染法观察核仁形态变化。

Results

1. 核仁蛋白定位：NPM1和FBL分别定位于核仁的颗粒区（GC）和致密纤维区（DFC），且在CRPC/NEPC细胞中呈现更大染色区域。
2. 临床相关性：
   • CRPC/NEPC标本中NPM1和FBL表达显著高于HNPC（p<0.0001）；
   • 高Gleason评分（8-10分）PCa的NPM1表达高于低评分（6分）（p<0.01）。
3. 功能实验：
   • 沉默NPM1或FBL可抑制PCa细胞增殖（降低40%-60%）、迁移和侵袭（p<0.001），但对正常前列腺细胞无影响；
   • NPM1沉默导致核仁碎片化，FBL沉默引发核仁凝聚。

Discussion

1. NPM1的致癌机制：作为GC区支架蛋白，NPM1通过液相分离（LLPS）促进核糖体组装，其过表达与PCa、乳腺癌等多种癌症不良预后相关。
2. FBL的调控作用：DFC区的FBL通过2’-O-甲基化修饰rRNA，影响核糖体异质性，其表达水平与肝癌、食管癌等侵袭性正相关。
3. 核仁形态重塑：NPM1缺失导致GC区支架瓦解，而FBL缺失破坏DFC-FC-GC连接，提示二者通过不同途径维持核仁功能。

Conclusion

NPM1和FBL可作为CRPC/NEPC的诊断标志物和潜在治疗靶点。后续研究可探索小分子抑制剂或基因编辑技术对其功能的干预效果。

（注：全文数据均源自原文实验，未添加外部引用）