GIMAP7介导的自噬-凋亡转换在抗呼吸道合胞病毒(RSV)中的作用机制及药物发现

研究人员针对呼吸道合胞病毒(RSV)这一重要呼吸道病原体，开展了GIMAP7在RSV感染中功能机制及靶向药物开发研究。研究发现GIMAP7通过直接结合LC3B蛋白，将RSV诱导的不完全自噬转化为完全自噬，进而激活细胞凋亡并抑制病毒复制。通过计算机辅助筛选鉴定出柚皮苷(Narirutin)和杠柳苷(Periplocin)作为GIMAP7激动剂，为抗RSV治疗提供了新策略。

　　

呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)是重要的呼吸道病原体，而免疫相关GTP酶家族成员7(GIMAP7)可能具有抗RSV感染的作用。这项研究揭示了GIMAP7在RSV感染中的新机制：正常情况下主要表达于肺组织，定位于高尔基体、内质网和溶酶体等膜性细胞器的GIMAP7，能够通过直接结合自噬标志蛋白LC3B，将RSV诱导的"不完全自噬"（病毒利用自噬体作为复制场所）转变为"完全自噬"，从而触发细胞凋亡程序，有效抑制RSV复制。

研究团队综合运用生物信息学分析、免疫共沉淀、实时定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)等技术，不仅阐明了这一独特机制，还通过计算机辅助药物筛选发现了两种天然化合物——柚皮苷(Narirutin)和杠柳苷(Periplocin)，它们能在体内外显著激活GIMAP7表达，促进完全自噬流和凋亡发生。这项发现为开发靶向GIMAP7的抗RSV药物提供了重要理论基础和候选分子。