PEG10基因启动子甲基化水平：预测慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的新型生物标志物

慢性乙型肝炎(CHB)治疗面临抗病毒应答不佳和预测标志物缺乏的挑战。来自山东大学齐鲁医院的研究团队通过机器学习算法筛选关键基因，发现PEG10 mRNA表达与HBV DNA(r=0.520)、HBeAg(r=0.490)等病毒学标志物显著相关。研究证实PEG10启动子甲基化状态是HBeAg血清学转换(SC)的独立预测因子，构建的列线图模型(AUC=0.895)展现出优异预测价值，为CHB精准治疗提供新思路。

　　

这项研究揭示了父系表达基因10(PEG10)在慢性乙型肝炎(CHB)治疗中的关键作用。科研团队通过分析349例受试者数据，包括141例接受48周抗病毒治疗的HBeAg阳性患者，运用BORUTA、随机森林(RF)和LASSO三种机器学习算法筛选出PEG10作为核心靶点。

令人瞩目的是，HBeAg阳性患者表现出显著升高的PEG10 mRNA表达(p<0.001)，且与HBV DNA(r=0.520)、HBeAg(r=0.490)等病毒标志物高度相关。更关键的是，研究者发现PEG10启动子甲基化水平在HBeAg阳性患者中明显降低(p<0.001)，经逻辑回归证实这是预测HBeAg血清学转换(SC)的独立因素。

研究团队创新性地构建了包含PEG10启动子甲基化比率(PMR)、白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和HBeAg的预测列线图，该模型展现出优异的临床预测效能(AUC=0.895)。这些发现不仅为CHB治疗提供了新的生物标志物，也为开发靶向PEG10的治疗策略奠定了理论基础。

实验技术方面，研究采用Ficoll密度梯度离心分离外周血单个核细胞(PBMCs)，通过MethyLight方法检测DNA甲基化状态。所有CHB患者均符合2017年欧洲肝脏研究学会(EASL)指南治疗标准，包括HBV DNA>2000 IU/mL伴ALT升高或显著肝组织学改变等指征。