应激耐受与应激易感小鼠血脑屏障相关蛋白的差异调控机制及其在情绪障碍中的意义

【字体: 时间:2025年07月31日 来源:Journal of Neurochemistry 4

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  研究人员通过分析不同应激表型小鼠(NET-KO、SWR/J应激耐受型 vs C57Bl/6J应激易感型),发现microRNAs靶向调控的血脑屏障(BBB)相关基因存在差异表达。免疫荧光与荧光素钠实验证实,应激耐受个体中CAV1/claudin-5(CLDN5)与CD31共定位增强,BBB通透性更低,揭示了CAV1在应激保护中的关键作用。

  

压力作为诱发抑郁症等情绪障碍的主要因素,其分子机制研究备受关注。科研团队采用三种具有显著应激表型差异的小鼠模型:缺乏去甲肾上腺素转运体基因(NET-KO)的转基因小鼠、瑞士品系SWR/J(均表现应激耐受性)以及C57Bl/6J野生型(应激易感型),通过计算机模拟分析发现,区分这些表型的microRNAs(miRNAs)竟共同靶向调控血脑屏障(BBB)完整性相关基因。

借助定制TaqMan基因表达阵列卡检测,研究人员在约束应激(RS)小鼠四个脑区中捕捉到这些mRNAs的动态变化。免疫荧光染色技术更直观显示:BBB关键蛋白——紧密连接蛋白5(CLDN5)和小窝蛋白-1(CAV1)的表达水平及其与内皮细胞标志物CD31的共定位存在显著差异。荧光素钠渗透实验进一步证实,应激易感小鼠的BBB通透性明显增高。

最引人注目的是,应激耐受小鼠脑区内

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